📚 第一講 · Introduction to Biologics Dr. Clarence Wong · 2026-09-02
生物藥由活細胞製造——製程即產品。本講建立小分子的差異、歷史脈絡，以及胜肽的兩大問題與三大修正。
101 · L1 Introduction to Biologics
Master Logic 主線邏輯
- Biologics → 源自活體／細胞的治療產品，分子大且複雜，多數需注射
- Small molecule vs Biologic → 小分子化學合成可口服入胞內；生物藥活細胞生產、靶胞外、批次變異→「製程即產品」
- Recombinant DNA → 把人類基因植入細菌／細胞，量產蛋白藥，是整個領域的基礎技術
- Peptide problem → 易被蛋白酶降解＋口服吸收差，靠環化／D-氨基酸／脂化補救
- Antibody advantage → 大尺寸（150 kDa）帶來高特異性，可打蛋白質間介面，經 FcRn 延長半衰期
Definition 定義
生物藥＝活細胞（或其細胞）製造的治療產品：大、複雜、多數要注射。
- Biologics → 廣義治療產品，源自活體或其細胞；通常為大且複雜的分子（胜肽、蛋白、核酸或細胞），用於治療、診斷或預防疾病
- 五大組成範疇：Nucleic acid、Vaccine、Cell therapy、Protein、Peptide
- 與小分子的根本差異：生產用活細胞，作用多在胞外
Small Molecules vs. Biologics 小分子對比生物藥
小分子化學合成、口服、作用於細胞內；生物藥細胞製造、注射、作用於細胞外——製程即產品。
| 項目 | Small molecule 小分子 | Biologic 生物藥 |
|---|---|---|
| Size 尺寸 | 約 180–600 Da（aspirin 180 Da） | 大（insulin 約 58 kDa，antibody 約 150 kDa） |
| Production 生產 | 化學合成／天然萃取純化 | 活細胞（細菌、酵母、哺乳類）→ 發酵／細胞培養 |
| Target 靶點位置 | 胞內（酶、受體、DNA） | 胞外（細胞表面受體、循環蛋白） |
| Administration 給藥 | 通常口服 | 注射／輸注（口服易被分解） |
| Stability 穩定性 | 穩定、耐熱 | 怕熱怕光、有微生物污染風險 |
| Characterization 表徵 | 精確、完全確定 | 複雜、批次差異→「製程即產品」 |
Four Major Types 四大組成
四大組成：胜肽/蛋白、多醣、核酸、細胞，一次記全。
- Peptide / Protein 胜肽／蛋白 → 胺基酸鏈，由活體產生，設計來與特定生物標的互作；例：insulin、mAbs
- Polysaccharide 多醣 → 長糖鏈，源自生物來源，參與免疫調節或結構功能
- Nucleic acid 核酸 → DNA／RNA，設計來改變基因表現或提供製造蛋白的指令給細胞（mRNA 疫苗、基因治療）
- Cell-based 細胞製劑 → 活或死細胞，能修復組織或調節免疫反應（CAR-T、幹細胞）
Timeline of Biologics 生物藥時間線
時間線要當一條鏈記；最常考的陷阱是 1977（首個重組蛋白）vs 1982（首個獲批藥）。
- 1796 → Edward Jenner，首支疫苗（牛痘防天花）
- 1880 → Pasteur，首支減毒疫苗（雞霍亂）
- 1885 → Pasteur，狂犬病疫苗
- 1922 → Banting & Best 發現 insulin（首個生物療法；1923 Nobel）
- 1974 → Köhler & Milstein — 單栋抗體技術（hybridoma）
- 1928 → Fleming 發現 penicillin（小分子，但為時代轉捩點；1942 用作藥）
- 1975 → Köhler & Milstein，hybridoma→單株抗體
- 1982 → 首個 recombinant protein：人類 insulin（Humulin），Genentech／E. coli
- 1986 → 首個 mAb 藥：Muromonab-CD3 (OKT3)
- 2000 → 首個 ADC：Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin）治 AML
- 2010 → 首個細胞療法：Sipuleucel-T (Provenge)
- 2017 → 首個 CAR-T：Kymriah（tisagenlecleucel）
- 2020 → mRNA COVID 疫苗（Pfizer-BioNTech、Moderna）
- 2021 → 首個 CRISPR 基因治療
Recombinant Insulin — Real-world Hook 重組胰島素
重組胰島素：由狗胰臟萃取走到基因工程量產——重組 DNA 的第一場勝利。
- Insulin 是整個領域的主線：1921 發現 → 動物來源（豬胰）→ 1982 首個 recombinant 藥（Humulin）
- 這正是 recombinant DNA（Berg 1972、Cohen & Boyer 1973）成為後續一切（mAbs、荷爾蒙、酶）基礎技術的原因
Advantages of Biologics 生物藥優勢
生物藥的四大優勢——精準、未滿足需求、尖端技術、嚴謹製造——全部源自「大而特異」。
- High specificity 高特異性 → 鎖鑰結合，脫靶副作用少
- Address unmet needs 補足未滿足需求 → 小分子難及的複雜／罕見疾病
- Advanced technology 先進技術 → FDA 支持推動醫療創新
- Rigorous manufacturing 嚴謹製造標準 → 一致品質與安全
- Precision medicine 精準醫療 → 按病人生物特徵量身訂做
- 尺寸階梯：aspirin 180 Da < peptide 2,000 Da < insulin 58 kDa < antibody 150 kDa
Peptide Drugs 胜肽藥物（500–5000 Da，「介於小分子與蛋白之間」）
胜肽介於小分子與蛋白之間：夠特異又能穿透組織，但清除快。
- 由 20 種胺基酸組成；9 種 essential 必需胺基酸（histidine、isoleucine、leucine、lysine、methionine、phenylalanine、threonine、tryptophan、valine）
- Peptide bond 胜肽鍵 = amide bond（縮合反應）
- 兩大核心問題：易被蛋白酶快速降解＋口服生物可用度差（胃酸）
- 胜肽在體內多參與短效過程（快速訊號、調節、即時生理反應），因降解與清除快
Peptide Synthesis Pioneers 胜肽合成先驅
胜肽合成先驅：由萃取到化學合成到重組表達，產能一路被解放。
- Emil Fischer → 闡明胜肽鍵
- Vincent du Vigneaud → 合成 oxytocin（首個被合成的胜肽荷爾蒙）
- Bruce Merrifield → 固相合成法（solid-phase synthesis）
- James Tam → 化學連接法（chemical ligation）合成完整蛋白
Ancient Drug Discovery 古代藥物發現
科學之前只有試錯：草藥、發霉麵包敷傷口、釀酒發酵。
- 早期人類知識有限、無系統方法，藥物來自植物與草藥
- Shennong 神農 → 教農業與藥用植物；傳說嘗遍每種植物以試藥
- Empirical knowledge 經驗知識與試錯 → 經觀察與經驗發展療法
- 古人將 mouldy bread 發霉麵包、moist soil 濕泥 敷於傷口防感染——比 penicillin 早千年的抗生素效果
- 350 AD → Nubian 從啤酒萃取成分；啤酒發酵涉及特定細菌
Germ Theory 微生物理論
Pasteur 終結瘴氣說：細菌學說、巴氏消毒、疫苗由此誕生。
| 微生物理論之前 | 之後 |
|---|---|
| 壞空氣／miasma 瘴氣（來自腐敗有機物） | Louis Pasteur（1822–1895），免疫學之父，與其他科學家發展 germ theory 微生物理論、pasteurisation 巴斯德消毒、vaccination 疫苗——免疫學誕生 |
| 體液失衡（blood 血、phlegm 痰、yellow bile 黃膽、black bile 黑膽） | |
| 超自然力量——詛咒、惡魔、憤怒的神 | |
| 無滅菌概念 |
Cholera Vaccine & Attenuation 霍亂疫苗與減毒（意外發現）
減毒是意外——放壞的培養物不但沒殺死雞，反而讓牠們免疫。
- Pasteur 助手把雞霍亂培養物 整個夏天擱置，使其減弱
- Pasteur 用老化減弱培養物接種雞，預期牠們生病
- 雞 沒有生病——令他意外
- 接觸新鮮強毒細菌時，先前接種的雞 保持健康
- 結論：減弱細菌已 免疫 牠們→經 attenuation 減毒 發現疫苗
霍亂背景：腸道感染產毒細菌引起的急性腹瀉病——全球每年估計 2.9 million cases 與 95,000 deaths。
Insulin Discovery 胰島素發現（1921–1923，首個生物療法）
胰島素：Banting 的假說 → 狗的實驗 → Collip 純化 → 1922 首位病人 → 1923 Nobel。
疾病背景：第一型糖尿是慢性 自體免疫 疾病，免疫系統攻擊並摧毀胰臟製造 insulin 的 beta cells β 細胞→嚴重或缺 insulin。insulin 是讓細胞於餐後吸收血糖作能量或儲存的荷爾蒙。
| 步驟 | 誰／何時 | 發生何事 |
|---|---|---|
| 1 | 20 世紀初 | 已知胰臟調節血糖，但機制不清 |
| 2 | Banting 構想，1920 | 加拿大外科醫生假設胰臟萃取物可經「內分泌」治糖尿 |
| 3 | John Macleod | 多倫多大學——提供實驗室、設備與醫學生 Charles Best |
| 4 | 狗實驗，1921 | 切除胰臟誘發糖尿，再注射胰臟萃取物降血糖 |
| 5 | 數月後 | 成功分離名為 insulin 的萃取物，顯著降低糖尿狗血糖 |
| 6 | James Collip | 生化工加入 純化 萃取物，使其適合人用 |
| 7 | 1922 年 1 月 11 日 | 首位病人、14 歲 Leonard Thompson；初反應後用更純形式成功降血糖 |
| 8 | 1923 Nobel | Banting 與 Macleod 獲生理醫學獎；Banting 把獎金分給 Best |
Recombinant DNA Technology 重組 DNA 技術（基礎平台）
重組 DNA：概念 → 1972 Berg → 1973 Cohen & Boyer → 1977 首個重組蛋白 → 1982 Humulin。
| 年份 | 誰 | 突破 |
|---|---|---|
| 1970s 初 | — | 結合不同來源 DNA → 重組 DNA 概念 |
| 1972 | Paul Berg | 結合兩種病毒 DNA，證明不同來源 DNA 可重組→技術基礎 |
| 1973 | Stanley Cohen & Herbert Boyer | 將重組 DNA 植入細菌，創首個 GMO；證明細菌可表現外源基因 |
| 1977 | Genentech | 首個人類重組蛋白——somatostatin 體抑素——於基因改造 E. coli 生產 |
| 1978 | Genentech | 將人類 insulin 基因克隆入 E. coli → 細菌產人類 insulin |
| 1980 | Paul Berg | 因重組 DNA 獲諾貝爾化學獎 |
| 1982 | FDA | Humulin 獲批——首個獲准人用人類重組治療產品 |
Six Applications of Recombinant DNA 重組 DNA 六大應用
六大應用：治療蛋白、疫苗、工業酵素、研究、藥物開發、基因工程。
| # | 應用 | 例子 |
|---|---|---|
| 1 | Therapeutic proteins 治療蛋白 | insulin（糖尿）、mAbs（癌症）、凝血因子（血友病） |
| 2 | Vaccines 疫苗 | 肝炎 B、COVID-19 |
| 3 | Industrial enzymes 工業酶 | 清潔劑、食品加工、生質燃料 |
| 4 | Molecular biology research 分子生物研究 | 研究蛋白功能與互作 |
| 5 | Drug discovery 新藥發現 | 試驗中的標的與治療候選 |
| 6 | Genetic engineering 基因工程 | 工程生物與合成路徑 |
CRISPR-Cas9 基因編輯
CRISPR 在 2012 年變成可編程（Charpentier & Doudna）；2019 首個療法；2020 Nobel。
- 1987–2000s 發現：CRISPR（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）序列首見於 細菌基因體，參與 細菌抗病毒免疫；當時意義未明
- 2012 關鍵時刻：Emmanuelle Charpentier 與 Jennifer Doudna 證明 CRISPR-Cas9 可編程鎖定特定 DNA 序列——精準可編程的基因編輯工具
- 2013–2015 概念驗證：多團隊（Feng Zhang Broad Institute、George Church Harvard）於 mammalian cells 哺乳類細胞編輯基因，證治療潛力
- 2019 里程碑：beta-thalassemia β-地中海貧血 病人接受 CRISPR 基因治療 CTX001，輸血需求大減（講義標註「Ethical concern?」）
- 2020 諾貝爾化學獎 頒予 Charpentier 與 Doudna（「基因剪刀」）
超越遺傳病：癌症、病毒感染（HIV）、衰老相關；編輯免疫細胞抗腫瘤；於感染細胞內關閉病毒基因。Gene drives 基因驅動 控制傳瘧蚊群；農業 抗旱與提升營養（如含藍莓抗氧化與抗發炎化合物的基改番茄）——皆有生態與倫理考量。
Amino Acids 胺基酸結構基礎
胺基酸＝α 碳＋氨基＋羧基＋氫＋側鏈；側鏈定義 20 種，其中 9 種必需。
- 每個胺基酸有 central alpha carbon 中央 α 碳 形成四個共價鍵：羧基（–COOH）、胺基（–NH₂）、氫、側鏈功能基
- 側鏈 使 20 種胺基酸各自獨特，決定胜肽性質
- Nonessential 非必需胺基酸 = 體內可自行合成，不需從飲食攝取
- Polypeptide 多胜肽 = 長胺基酸鏈；功能蛋白由一或多條鏈組成。胺基酸序列由 DNA 序列決定
蛋白七大功能：酶促活性·結構支撐·訊號傳導·運輸·荷爾蒙調節·受體結合·肌肉收縮。
Cyclisation 環化（5 大益處）
環化五大益處：穩定、親和力、生物可用度、降免疫原性、優化 PK。
| 益處 | 機制 |
|---|---|
| Increased stability 增穩定 | 抗酶解→較長半衰期 |
| Enhanced binding affinity 增親和力 | 較剛性確定結構→更好親和力與特異性 |
| Improved bioavailability 增生物可用度 | 更易穿細胞膜 |
| Reduced immunogenicity 降免疫原性 | 環化結構較不觸發免疫 |
| Optimised pharmacokinetics 優化藥動 | 較佳 PK→減少給藥頻率 |
兩種環化化學：① disulfide bond 雙硫鍵（側鏈對側鏈）——見 oxytocin；② head-to-tail amide bond 頭尾酰胺鍵。講義特別提醒：人體不會製造環狀胜肽——天然環肽來自植物與細菌。
Kalata B1 & Cyclotides 環肽來源
Cyclotide 是天然的超穩定環肽骨架——口服胜肽藥的模板。
- 挪威醫生 Lorents Gran 於剛果紅十字任務中，觀察非洲婦女用 Oldenlandia affinis 葉泡茶催生與助產
- 活性成分後確認為胜肽 kalata B1，得名自原生藥名 kalata-kalata——這是 cyclotide 環肽 領域的起點
- 萃取流程：白花蛇舌草 Hedyotis diffusa 與 双花耳草 Hedyotis biflora——30 kg 新鮮植物，沸水萃取；因胜肽較水溶性，留於 aqueous layer 水層，以 MALDI-TOF MS 鑑定
D-Amino Acids & Unnatural Amino Acids D-氨基酸與非天然胺基酸（5 益處）
D-氨基酸蛋白酶認不出 → 五益處全部圍繞「抗降解」。
| 益處 | 機制 |
|---|---|
| Increased resistance to degradation 抗降解 | 蛋白水解酶不辨認→較長半衰期 |
| Enhanced stability 增穩定 | 改善結構穩定，減少變性 |
| Improved bioavailability 增生物可用度 | 更好吸收，於血流中保持活性 |
| Altered binding specificity 改結合特異性 | 微調結合性質→潛在更高標的特異性 |
| Reduced immunogenicity 降免疫原性 | 較不被免疫系統辨認 |
Enantiomers 對映異構物 為核心概念；Gramicidin（細菌胜肽，運輸鉀離子過膜）是經典 D-氨基酸例子。
Lipidation 脂化（6 益處）
脂化六益處，包括增細胞穿透與自組裝——唯一同時解決穿膜的修正。
| 益處 | 機制 |
|---|---|
| Increased stability 增穩定 | 抗酶解→較長半衰期 |
| Enhanced bioavailability 增生物可用度 | 改善吸收與分佈 |
| Better cell penetration 增穿膜 | 易進入細胞 |
| Targeted delivery 標靶遞送 | 導引至特定組織或器官 |
| Prolonged circulation 延循環 | 增與血清蛋白（如 albumin）結合→較長循環 |
| Self-assembly 自組裝 | 形成奈米結構以控制釋藥 |
Daptomycin 機制
Daptomycin：鈣依賴結膜 → 孔隙 → 去極化 → 不溶裂而死（較少發炎碎片）。
- Daptomycin 是 FDA 核准的 cyclic lipopeptide 環狀脂肽 抗生素，治特定皮膚與軟組織細菌感染，被視為 最後防線抗生素
- 機制：鈣依賴結合細菌細胞膜→形成 membrane pores 膜孔隙→引起 rapid depolarisation 快速去極化→膜電位喪失→cell death without lysis 細胞死亡但不溶裂（不爆破故釋出發炎碎片少）
Why the Biologics Market Grows 市場增長原因
市場增長三個驅動：疾病負擔、耐受性、管線。
- Rising disease burden 疾病負擔上升 → 癌症、糖尿、自免疾病率增推升需求
- Better tolerability 耐受較佳 → 標靶治療副作用少，適合複雜疾病
- Robust pipeline 強健管線 → 大量臨床試驗中的生物藥承諾新療法
Key Terms 關鍵術語
本講關鍵術語一次看全。
| English | 中文邏輯 |
|---|---|
| Small molecule | 化學合成、可口服、入胞內、結構確定 |
| Biologic | 活細胞生產、多注射、靶胞外、批次變異→「製程即產品」 |
| Four types | 胜肽/蛋白、多醣、核酸、細胞（CAR-T） |
| Attenuation | 減弱病原體→誘發免疫而不致病（疫苗原理） |
| Recombinant DNA | 外源基因植入宿主表現，量產治療蛋白 |
| Cyclisation | 成環抗酶解、增親和力、降免疫原性 |
| D-/unnatural AA | 蛋白酶不辨→抗降解、延半衰期 |
| Lipidation | 接脂肪酸鏈→增穩定、穿膜、自組裝 |
| CRISPR-Cas9 | 可編程基因剪刀，2020 諾貝爾化學獎 |
Mechanisms 機制
機制總表。
- Recombinant DNA → 1972 Berg 重組病毒 DNA；1973 Cohen & Boyer 植入細菌成首個 GMO；1977 somatostatin 首個重組蛋白；1982 Humulin 首個獲批重組藥
- Insulin discovery → 1921 狗實驗；1922-01-11 首例 Leonard Thompson；1923 Nobel
- Cyclisation → 剛性環減少酶解位點，延半衰期、增特異性
- Daptomycin → 鈣依賴結膜→孔隙→去極化→細胞死亡（不溶裂）
- CRISPR-Cas9 → 引導 RNA 鎖定 DNA，Cas9 切斷並編輯基因
Drug / Receptor Table 藥物受體表
藥物與受體對照表。
| Drug / Receptor | 中文邏輯 | Effect / Use |
|---|---|---|
| Insulin (Humulin) | 重組人類胰島素 | 糖尿病（首個生物療法） |
| Penicillin | Fleming 1928 發現（小分子） | 抗生素（1942 起用） |
| Somatostatin | 1977 首個重組蛋白（概念驗證） | 非獲批藥，證明平台可行 |
| Ziconotide | 海蝸毒環肽，3 雙硫鍵、擬環結構 | 陣發性劇痛 |
| Kalata B1 | 植物環肽（Oldenlandia affinis） | 催生／助產；環肽研究起點 |
| Oxytocin | du Vigneaud 合成的首個胜肽荷爾蒙 | 催生（子宮收縮）、產後止血 |
| Daptomycin | 環狀脂肽，最後防線抗生素 | 革蘭氏陽性皮軟組織感染 |
| Gramicidin | 含 D-氨基酸的細菌胜肽 | 運輸鉀離子過膜 |
Clinical / Business Logic 臨床與商業邏輯
由分子到市場的推理鏈。
- Market growth → 癌症／糖尿／自免疾病負擔升＋耐受較好＋管線強
- Recombinant DNA → 啟用治療蛋白、疫苗、工業酶、研究、新藥發現、基因工程
- Kalata B1 / cyclotide → 植物環肽啟發口服胜肽藥；化學重設骨架求腸道存活（Wong 實驗室主線）
- Daptomycin → 最後防線抗生素，顯示脂化環肽的臨床價值
Exam Focus 考點
- Size ladder：aspirin 180 Da < 胜肽 2,000 Da < insulin 58 kDa < antibody 150 kDa
- 1977 somatostatin（首重組蛋白）≠ 1982 Humulin（首獲批重組藥）；insulin 發現於 1921/22
- 抗體（150 kDa）勝小分子：① 特異性高；② 可打蛋白質間介面；③ 經 FcRn 回收延長半衰期
- CRISPR 2020 Nobel（Charpentier & Doudna）；減毒疫苗概念源自 Pasteur 意外
- Penicillin 是小分子但為時代轉捩點；不要把 1928 發現與 1942 用藥混淆
Course map 課程地圖 —— 期中考到底考多少
期中考覆蓋 L1–L6；本講是整門課的起點。
| 週 | 日期 | 主題 | 講者 |
|---|---|---|---|
| 1 | 9 月 2 日 | 生物藥導論 | CW |
| 2 | 9 月 9 日 | 蛋白質、抗體及相關生物藥 | CW |
| 3 | 9 月 16 日 | 核酸、醣類與遞送策略 | CW |
| 4–6 | 9 月 23 日 – 10 月 7 日 | Bioinformatics —— genomics、transcriptomics、proteomics、multi-omics | QM |
| 7 | 10 月 14 日 | 期中考 —— 覆蓋 Lecture 1–6 | CW |
| 8 | 10 月 21 日 | 免疫學 L1 —— 基本概念、三道防線、PAMP／PRR | WT |
| 9 | 10 月 28 日 | L8 結構生物學（上）—— X-ray、NMR、SAXS、Cryo-EM | TL |
| 10 | 11 月 4 日 | 免疫學 L2 —— 先天與適應性免疫、抗體、MHC | WT |
| 11 | 11 月 11 日 | 免疫學 L3 —— 補體系統、MHC 呈遞、疫苗、四型過敏 | WT |
| 12 | 11 月 18 日 | 結構生物學在藥物發現的應用 | TL |
| 13 | 11 月 25 日 | 溫習週 —— 停課 | — |
| 教學團隊 | 負責模組 |
|---|---|
| Dr. Clarence Wong | 課程負責人 —— 蛋白質、胜肽、抗體 |
| Dr. Quanhua Mu | Bioinformatics |
| Dr. William Tai | Immunology |
| Dr. Ted Li | 結構生物學 |
| 考核 | 佔比 | 形式 |
|---|---|---|
| 課堂參與 | 10% | 出席 + 課堂互動 |
| 期中考 | 35% | 60 題 MCQ／1.5 小時 —— 覆蓋 Lecture 1–6 |
| 期末考 | 55% | 100 題 MCQ／2 小時 —— 覆蓋全部內容 |
考試範圍比頭三講闊
期中考覆蓋 Lecture 1–6，不止 Wong 這一段。Lecture 4–6 是 Prof. Mu 的 bioinformatics 序列 —— genomics、transcriptomics、proteomics、multi-omics —— 9 月 23 日到 10 月 7 日上，即是最後一講距離考試只剩一星期。要有心理準備：最後兩星期會有三講全新內容湧入。
Exam focus 考點 —— 三個數字
10 月 14 日 · 60 題 MCQ／1.5 小時 · 覆蓋 Lecture 1–6。期末考 100 題 MCQ／2 小時，覆蓋全課程。
來源：講座錄音筆記中重現的課程日曆與考核投影片。Immunology 在日曆上列作第 8–9 週，但教學團隊投影片寫 Lecture 7–9；兩者不一致時，此處以日曆為準。
必需氨基酸 —— 考場上撐得住的口訣
九種必需氨基酸記成 PVT TIM HALL：人體無法自行合成，必須從食物取得 —— 這是少數值得帶進考場的純記憶工具。
| 口訣字母 | 氨基酸 |
|---|---|
| P | 苯丙氨酸 Phenylalanine |
| V | 纈氨酸 Valine |
| T | 蘇氨酸 Threonine |
| T | 色氨酸 Tryptophan |
| I | 異亮氨酸 Isoleucine |
| M | 甲硫氨酸 Methionine |
| H | 組氨酸 Histidine |
| A | 精氨酸 Arginine* |
| L | 亮氨酸 Leucine |
| L | 離氨酸 Lysine |
*精氨酸屬條件性必需 —— 正常情況可在尿素循環中合成，但傳統口訣保留了這個字母。若題目要求嚴格的九種，就去掉精氨酸，保留 纈、異亮、亮、離、甲硫、苯丙、蘇、色、組。
課程評分（投影片 p4，原筆記未收）
| 項目 | 比重 | 形式 |
|---|---|---|
| In-class participation | 10% | 出席與課堂參與 |
| Midterm Quiz | 35% | 60 題 MCQ、1.5 小時 |
| Final Examination | 55% | 100 題 MCQ、2 小時 |
另外投影片有 Subject Calendar 一頁（逐週日期與講者），與官方 docx 時間表不一致——以講師實際授課為準（見免疫學 L1 的說明）。
One-line Summary
English: Biologics are cell-made macromolecules that replaced chemistry with biology, and recombinant DNA made them scalable.
中文邏輯：生物藥＝用活細胞造藥，瓶頸由化學轉為製程與遞送；重組 DNA 是量產的基礎技術，胜肽的三大補救（環化／D-氨基酸／脂化）是口服化的關鍵。
中文邏輯：生物藥＝用活細胞造藥，瓶頸由化學轉為製程與遞送；重組 DNA 是量產的基礎技術，胜肽的三大補救（環化／D-氨基酸／脂化）是口服化的關鍵。