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免疫學三講合併版

Part 1 基本概念（10/21）· Part 2 先天與適應性（11/4）· Part 3 補體、MHC、疫苗、過敏（11/11）
合併自三份手寫講義的整理筆記；每部分仍可單獨開啟。

Part 1 · 免疫學 L1（10/21）基本概念

單獨開啟這一部分 →

📚 免疫學第 1 講 · 免疫學基本概念 ABCT 5101 · 2026 年 10 月 21 日

三道防線、兩大免疫系統、以及一個辨識機制。本講分三步回答同一個問題：免疫系統是什麼、在哪裡發生、如何分辨敵我。

5101 · IMM-L1 Basic concept of Immunology 免疫學基本概念

ABCT 5101 Immunology Part Lectures · 第 1 講 · 2026 年 10 月 21 日。 教授的親筆 annotation 用 A–G 標分節；下面保留這些標號，方便你對回筆記本。 正文內容全部來自板書／筆記——數字、清單與措辭都是教授的，不是補寫的。

本講結構 三個定義 → 三道防線 → 執行工作的淋巴器官 → 兩大系統（先天 vs 適應性） → 兩者如何識別病原體（PAMP／DAMP／PRR）→ 負責執行的屏障與吞噬細胞。 分節：A 定義 · B 三道防線 · C 關鍵特徵與參與者 · E 淋巴器官 · G 先天 vs 適應性。D 與 F 是教授留下但未寫的標題。

Master Logic 主線邏輯 — 免疫系統＝三層國防

  • 外面世界（病原體、毒素、污染物）與裡面世界（癌細胞、移植組織）→ 兩邊都要應對，而「裡面」這一半是本課的特色框架
  • 第一道 → 上皮與皮膚，出生即有，非特異
  • 第二道 → 先天免疫 → 快、非特異、無記憶，但它能在病原體被辨識之前就消滅它，同時啟動適應性免疫
  • 第三道 → 適應性免疫 → 以抗原為基礎、高度特異、慢（天至週），亦是唯一有免疫記憶的一層
  • 兩者缺一不可 → 教授原話："We need to have both of them in our body to eliminate the pathogens or NON-SELF cells."

A · 三個核心定義

Term中文邏輯
Immunology 免疫學研究一個生物體免疫系統的組成與功能 → 本質是研究宿主防禦機制
Immunity 免疫宿主（人）保護自己、對抗外來生物或物質（細菌、病毒、真菌、寄生蟲）或異常細胞（如癌細胞）的能力
Immune system 免疫系統防備物理、化學與生物入侵；對抗細菌、病毒、真菌、寄生蟲、毒素、污染物；亦對抗異常細胞（癌細胞、組織移植）
考點 — 兩個世界 教授自己的括號註記，考試時值得照抄：
• 對抗「外面」世界 → 病原體、毒素、污染物
• 對抗「裡面」世界 → 癌細胞、組織移植

留意 Immunology 那行寫的是 host-defence——這是它屬於「防禦學」而非「疾病學」的關鍵字。

B · 三道防線

防線中文邏輯
1 第一道防線身體與外界接觸部位的上皮襯裡 → 例：皮膚細胞
2 第二道防線非特異性宿主防禦機制 → 對抗病原性微生物的生長與存活 → 即先天免疫
3 第三道防線對抗外來與局部異常細胞及物質入侵的特異性免疫系統 → 即適應性免疫
免疫系統重要的七件事 1. 發炎 · 2. 感染性疾病 · 3. 腫瘤免疫 · 4. 自身免疫病 · 5. 過敏 · 6. 疫苗接種 · 7. 器官移植 … 等

第 3、6、7 項在商業上最關鍵：腫瘤免疫撐起整個免疫治療市場，疫苗是平台型生意，移植則決定了免疫抑制劑市場。

教授用藍筆寫的提醒 "Immune system is NOT just about the infectious diseases." 只答感染，等於只答了一半。

C · 免疫系統的關鍵特徵與參與者

三個特徵：辨識（自己 vs 非自己）→ 專一性 → 免疫記憶。

Term中文邏輯
辨認「SELF」與「NON-SELF」的能力→ Recognition 辨識。這是整個 PAMP 論述的前提：PAMP 之所以不存在於人體細胞，正因為這個辨識必須成立
免疫反應的專一性不是所有反應都泛泛而為 → 適應性那一支針對單一抗原
免疫記憶讓疫苗與加強針有效的那個性質

Key players → 主要免疫器官／組織／細胞。教授對這個詞自己的定義： 指免疫細胞在其中成熟、分化與增殖的那些組織／器官。

記憶框架 初級淋巴器官＝軍事學院（T 細胞在胸腺畢業，B 細胞在骨髓畢業）； 次級淋巴器官＝邊境檢查站（病原體一入境即被過濾、檢查、消滅）。

E · 主要器官與系統

#Term分類
1Thymus 胸腺初級淋巴器官 → 「Lymphopoiesis 淋巴細胞生成」（製造白血球）
2Bone marrow 骨髓
3Tonsils 扁桃腺次級淋巴器官／組織 → 「Effector mechanisms 效應機制」（清除微生物細胞；免疫細胞增殖／發育）
4Adenoids 腺樣體
5Spleen 脾臟
6Lymph node 淋巴結
7Mucosal lymphoid system 黏膜淋巴系統 → 互相連通的淋巴系統

E1 · 初級淋巴器官

兩個器官。兩者都是免疫細胞製造的地方 → 骨髓供應幹細胞，胸腺完成 T 細胞。

[1] Thymus 胸腺 → 位置在頸部附近。
功能：[1] 製造淋巴細胞；[2] T 細胞成熟的主要場所。

[2] Bone marrow 骨髓 → 位置在長骨 [如股骨、胸骨、脊柱]；教授點出6 個主要的免疫細胞生產部位。
功能：含各種造血幹細胞 [HSC] → 經造血作用 hematopoiesis分化出不同類型的血細胞與免疫細胞。

造血作用 hematopoiesis —— 三句都要記 • 指血細胞（包括紅血球與 WBC）的形成與發育
• 所有血細胞都由造血幹細胞 [HSC] 衍生
• 發生於骨髓

WBC = white blood cells 白血球。陷阱：骨髓不只造紅血球，紅與白皆出自 HSC。

E2 · 次級淋巴器官

[1] Tonsils 扁桃腺 → 位置在口咽與鼻咽附近。
功能：[1] 青春期前後達到最大；[2] 製造淋巴細胞；[3] 阻止病原體經鼻腔與口腔途徑入侵； [4] 製造免疫球蛋白［抗體］；[5] 對抗感染。

[2] Adenoid 腺樣體 → 位置在鼻腔後方。
功能：[1] 製造抗體；[2] 提供局部免疫保護；[3] 於青春期萎縮。

最常見的混淆 扁桃腺青春期最大；腺樣體青春期萎縮。兩者走的是相反軌跡，試卷常拿來設陷阱。

[3] Spleen 脾臟 → 位置在腹部左上象限，肋骨之下、胃之上；淋巴系統中最大的器官之一。
功能：[1] 製造 WBC 與抗體（協助對抗感染）；[2] 過濾血液，清除老化與受損血細胞； [3] 製造紅血球 [RBC]；[4] 儲血器官。

[4] Lymph node 淋巴結 → 遍布全身，但主要在頸部、腋下、胸部、腹部與大腿。
功能：作為外來抗原［物質］的過濾器——病毒、細菌、癌細胞、受損細胞等。
細胞類型：WBC（淋巴細胞）；B 細胞；T 細胞；巨噬細胞； NK［自然殺手］細胞；樹突細胞 [DC] 等。

[5] Mucosal lymphoid system 黏膜淋巴系統 [MALT] → 黏膜相關淋巴組織，散布在身體的黏膜襯裡［黏膜下層］。
例子：[1] 胃腸道［G.I. tract］· [2] 呼吸道［R.T.］· [3] 泌尿生殖道 · [4] 鼻咽 · [5] 乳腺 · [6] 唾液腺系統 · [7] 眼睛。
功能：[1] 對抗穿過黏膜上皮的外來物質；[2] 在「局部」免疫中扮演重要角色。

Term中文邏輯
GALTGut-associated lymphoid tissues 腸道相關淋巴組織 → 胃腸道 → Peyer's patches 培氏斑與淋巴結相連
BALTBronchial-associated lymphoid tissues 支氣管相關淋巴組織 → 呼吸道
NALTNasal-associated lymphoid tissue 鼻相關淋巴組織 → 鼻咽

G · 兩大免疫系統

FeatureInnate 先天免疫Adaptive 適應性（獲得性）免疫
1 先天？天生 → 出生即有非天生 → 在宿主一生中學習／發育而來
2 一直開着？一直「ON」需要被激活
3 專一性非特異 → 以一般方式應對各類病原體；防禦時不檢視對方是誰；在辨識之前就消滅病原體高度特異 → 對不同類型外來物質作針對性反應，屬抗原為基礎；反應有差異
4 持久性不持久較持久
5 速度快速反應［分鐘至小時］；辨認到外來物質（如 PAMP／DAMP）後立即啟動反應較慢；延遲反應——天至週
6 記憶無記憶有記憶 → 再次暴露時又快又強
7 關鍵分子Cytokines 細胞激素與補體蛋白Cytokines 細胞激素與抗體
8 關鍵細胞巨噬細胞、嗜中性球、自然殺手細胞等B 細胞與T 細胞等
9 屬哪一道防線免疫系統的第一與第二道第三道防線
10 臨床對應發炎 · 過敏反應 · 感染疫苗 · 自身免疫 · 腫瘤免疫 · 移植排斥
教授對兩者的總結 先天免疫 → working hand in hand 協同運作。筆記寫的是先天免疫 "stimulating adaptive immunity"，而適應性免疫就是抗原所在之處。 下一頁手繪的曲線是同一句話的時間版：先天先起亦快，適應性後起但更高更長 ——那正是加強針反應的圖形。

關鍵訊息傳遞

[1] Cytokines 細胞激素 → 免疫系統裡的「化學傳訊者」。
小的胜肽細胞訊號分子 → 協助免疫系統內的「細胞對細胞通訊」並維持免疫系統「運作」； 並刺激免疫細胞向感染部位移動。
涉及的四組配對：[A] 細胞活化 → 免疫反應 · [B] 細胞分化 → 免疫細胞發育 · [C] 細胞增殖 → 免疫反應 · [D] 細胞成熟 → 免疫細胞發育。

[2] Antigen presenting cells [APC] 抗原呈遞細胞
Antigen 抗原：刺激免疫系統的外來物質［NON-SELF］。
APC：把從環境／病原體捕捉到的抗原呈遞給適應性免疫細胞［如 B 細胞／T 細胞］， 藉此啟動適應性免疫反應。
APC 例子：巨噬細胞（Mφ）、樹突細胞（DC）。

為何這一步在產業上重要 抗原呈遞是先天與適應性之間的樞紐。每一款免疫檢查點抑制劑、每一款癌症疫苗， 都在試圖改變呈遞什麼或是否呈遞。APC 生物學在此不是背景，而是作用機制。

先天免疫 — 第一道：外部屏障

[1] Exogenous infection 外源性感染 → 病原體來自體外的來源（如病原體、毒素、過敏原等）。
入侵部位：皮膚、黏膜表面、攝入、注射等。

[2] Endogenous infection 內源性感染 → 微生物本來就存在體內或體表。
例子：[1] 伺機性病原體——體內的正常菌群，當免疫系統轉弱時即致病； [2] 抗生素；[3] 化療。  [2] 潛伏病原體——處於休眠狀態。

病原體入口 Portals of entry 病原體／微生物進入宿主（身體組織）以造成感染。教授在身體圖上編了八個：
[1] 耳 · [2] 眼結膜 · [3] 鼻 · [4] 口 · [5] 胎盤 · [6] 陰道／男性為陰莖 · [7] 尿道 · [8] 肛門 ——另加皮膚破損與昆蟲咬傷，同屬皮膚途徑。

[6] 外部屏障三大類

Term中文邏輯
1 物理屏障皮膚表皮；纖毛
2 化學屏障脂肪酸；低 pH 化學物質；酶類化學物質／蛋白質
3 微生物屏障正常菌群（共生菌）

[5] 物理屏障 · [1] Skin epidermis 皮膚表皮 → 三層：

Term中文邏輯
Epidermis 表皮最外層，亦即屏障本身 → 教授的圖上標示為「緊密排列的死細胞、角質化細胞［防水］」；同一行的結論是：「若無損傷」，病原體進不來。表皮持續脫落與更新，把微生物與病原體一併移除
Dermis 真皮汗腺、皮脂腺；免疫細胞：巨噬細胞等
Subcutaneous layer 皮下層下方的脂肪層

[5] 物理屏障 · [2] Cilia 纖毛 → 見於呼吸道黏膜。教授畫的邏輯鏈： 黏膜 → 產生黏液 → 黏液黏住不需要的物質 → 外面的纖毛在「掃動」 → 把黏住的負載送出體外。 這是自動扶梯，不是城牆。

[1] Chemical barriers 化學屏障 → 三組，以下表格必須記，因為教授給了準確數值：

類別成員pH／細節功能
Fatty acid 脂肪酸皮膚表面 – 皮脂 sebum
由皮脂腺分泌		pH ≈ 5.5降低皮膚 pH → 抑制病原體生長；阻止病原體附著於皮膚表面
 
低 pH 化學物質胃酸pH ≈ 2確保環境不適合大多數病原體生長
泌尿生殖道 – 陰道pH ≈ 3.5 – 4.5保護宿主免受細菌感染
Sebum 皮脂見上方脂肪酸。
酶類化學物質／蛋白質淚液、唾液、黏液 → 含 Lysozyme 溶菌酶—攻擊細菌的表面層（肽聚醣 peptidoglycan）
胃液 → 含 Pepsin 胃蛋白酶（蛋白質）—胃腸道的蛋白質消化酶 → 降解病原體的蛋白質

[3] Microbiological barriers 微生物屏障 · Normal flora 正常菌群 → 正常菌群（共生菌）定殖於身體的外部介面。
例子：胃腸道 · 呼吸道 · 皮膚 · 口腔 · 陰道 · 眼睛。
功能：[1] 正常菌群形成一層保護層，阻止病原體定殖並入侵身體； [2] 產生抗微生物物質。

為何這是一個產業類別，不是一句附註 同一機制從另一面看，就是益生菌／活菌生物治療藥市場：你是在有製造那層保護層。 這也是抗生素會引發伺機性感染的原因——菌群被殺，競爭者就補上。

先天免疫 — 第二道：細胞（免疫）與化學

Phagocytosis 吞噬作用 → 一種重要的細胞處理與清除外來顆粒的機制 （如病原體、外來物質、受損細胞等）。
它是先天免疫的第二道防線，對象是那些已突破第一道防線的病原體。

Term中文邏輯
Professional phagocytes 專業吞噬細胞[A] 巨噬細胞 [Mφ] · [B] 樹突細胞 [DC] · [C] 嗜中性球 · [D] 單核細胞 → 可藉趨化性迅速被招募至受傷或受感染部位
Non-professional phagocytes 非專業吞噬細胞[1] 纖維母細胞 · [2] 內皮細胞（血管內襯）· [3] 上皮細胞（胃腸道、呼吸道等）→ 不能移動；吞噬過程較慢且效率較低；能吞噬的顆粒範圍有限
記憶框架 專業＝特警（快、靠趨化性、範圍不限）；非專業＝路人（不會移動、較慢、範圍有限）。

適應性免疫

Cell-mediated immunity 細胞免疫 → 適應性那一支由細胞執行，而非由可溶性分子執行。 細節見第 2 講（11 月 4 日）。

免疫細胞如何識別病原體

本講的核心機制。先天細胞讀病原體表面的 PAMP， 以及你自己受損細胞釋出的 DAMP；適應性細胞讀抗原。 兩者都由免疫細胞表面的 PRR 偵測。

Term中文邏輯
PAMPsPathogen-Associated Molecular Patterns 病原體相關分子模式 → 來自病原體（細菌、病毒、真菌）→ 被 PRR 辨認 → 啟動先天免疫
DAMPsDamage-associated molecular patterns 損傷相關分子模式 → 來自你自己正在死亡、受壓或受損的細胞，即內源性危險訊號 → 被 PRR 辨認 → 啟動先天免疫
Antigen 抗原來自病原體 → 由適應性受體（BCR／TCR）辨認
PRRsPattern recognition receptors 病原體辨識受體 → 免疫細胞表面的專門受體 → 偵測 PAMP 與／或 DAMP

[1] DAMPs［損傷相關分子模式］
• 內源性訊號——由死亡細胞、受壓細胞或受損細胞釋出的危險蛋白訊號分子
• 活化先天免疫
• 例：[1] Heat shock protein [HSP] 熱休克蛋白——由受壓細胞釋出，本身是應激蛋白

[2] PAMPs［病原體相關分子模式］
• 只存在於病原體（如細菌、病毒、真菌等）
• 是存在於病原體表面或內部的保守分子結構

五大 PAMP —— 連位置一起記
Term中文邏輯
[1] LPS 脂多醣革蘭氏陰性菌細胞壁的外膜
[2] Peptidoglycans 肽聚醣革蘭氏陽性菌細胞壁的主要成分，陰性菌亦有
[3] Lipopeptide 脂肽細菌質膜表面
[4] Unmethylated CpG DNA 未甲基化 CpG DNA細菌／病毒 DNA 含有 [CpG] motif——一段同時含胞嘧啶（C）與鳥嘌呤（G）的短序列
[5] Flagellin 鞭毛蛋白細菌鞭毛的結構蛋白

該頁的革蘭氏陽性／陰性圖，正是 LPS 與肽聚醣分開列的原因：LPS 在外膜，是陰性菌的招牌；肽聚醣則是陽性菌的主要成分，且兩者皆有。

PAMP 的五項重要特徵 —— 五項都要齊 [1] 具微生物／病原體獨有的結構
[2] 對病原體的存活不可或缺
[3] 不存在於人體細胞 → 免疫系統才能分辨「SELF」與「NON-SELF」
[4] 可被 PRR（模式辨識受體）辨認
[5] 觸發先天免疫反應

其中[3] 是承重的一項：若 PAMP 也存在於人體細胞，先天免疫就分不出敵我——而這正是 C 節提出的要求。

[3] PRRs［病原體辨識受體］
• 先天免疫系統的專門受體
• 免疫細胞帶有這類受體，用以偵測病原體、「NON-SELF」或受損細胞等
• 偵測 PAMP 與／或 DAMP

教授畫了三類 PRR 的三叉樹狀圖，但只標了第一類——Type I：細胞外 PRR——隨即轉到 TLR。 另外兩類當天並未填上。

Toll-like receptors [TLRs] 類鐸受體 → 教授展開的 Type I 例子：
[1] TLR 最初在果蠅 [Drosophila]發現
[2] 辨認 PAMP 與 DAMP
[3] 主要與對抗細菌、病毒、真菌感染等有關
[4] 啟動訊號傳遞路徑 → 促使產生 細胞激素／趨化激素
[5] 人類已知有 10 種不同的 TLR

TLR → 讀什麼
TLR配體
TLR3, 7, 8RNA（病毒）
TLR9未甲基化 CpG DNA（細菌／病毒 DNA）
TLR4LPS（革蘭氏陰性菌）
TLR2, 6脂肽（細菌）

陷阱：TLR 不只對付細菌。TLR3/7/8 讀病毒 RNA，TLR9 讀病毒 DNA。人類共 10 種 TLR。

L7 手寫頁逐頁細節（原筆記未收）

以下是把 30 頁手寫講義逐頁放大核對後，原筆記沒有或只寫了名字的細節。考試是選擇題，這些正是分辨選項的地方。

1 · 講次序列（講義自己寫的）

講次日期題目
Lecture 1Oct 21Basic concept of Immunology
Lecture 2Nov 4Innate & Adaptive Immunity
Lecture 3Nov 11Immune system disorder
與官方時間表不同 官方 docx 把 21 Oct 寫成 L7、4 Nov 寫成 L8、11 Nov 寫成 L9。講義自己用的是 1／2／3，所以網站用 IMM-L1／L2／L3 命名是對的，不要被兩套編號搞混。

2 · 三道防線的原文定義（p4）

防線講義原文要點
第一道與外界接觸部位的 上皮襯裡（epithelial linings）；例：皮膚細胞
第二道非專一的防禦機制，抑制病原微生物的生長與存活
第三道專一性免疫，對抗外來及自身異常細胞／物質的入侵

免疫系統不只對付感染——講義列了七個領域：發炎、傳染病、腫瘤免疫、自體免疫、過敏、疫苗、器官移植。

3 · 三個特徵 + 3R（p5、p12–13）

特徵：辨識 self／non-self、專一性、免疫記憶。
行為則是 3R：Recognition（辨識）→ Respond（反應）→ Resolve／Recover（清除與回復）。講義漫畫寫得很直白：對 self 說「hello」，對 non-self 問「who r u」，最後只消滅 non-self。

4 · 器官：每個器官「做什麼」（p6–p11）

器官類型講義列出的功能
胸腺 Thymus初級製造淋巴細胞；T 細胞成熟的主要場所；位於頸部附近
骨髓 Bone marrow初級長骨（股骨、胸骨、脊椎）；造血幹細胞（HSC）經 haematopoiesis 產生各種血球與免疫細胞
扁桃腺 Tonsils次級青春期前後最大；製造淋巴細胞；阻止病原由鼻口進入；製造免疫球蛋白
腺樣體 Adenoid次級鼻腔後方；製造抗體、局部免疫保護；青春期後萎縮
脾 Spleen次級左上腹、胃之上；過濾血液清除老舊紅血球；製造 WBC 與抗體；儲血
淋巴結 Lymph node次級頸、腋、胸、腹、大腿；過濾外來抗原；內含 B／T 細胞、巨噬細胞、NK、DC
黏膜系統 MALT次級沿黏膜散佈；GALT（腸，含 Peyer's patches）、BALT（支氣管）、NALT（鼻咽）；另有泌尿道、乳腺、唾液腺、眼
考點 初級＝免疫細胞成熟的地方（thymus、bone marrow）；次級＝免疫反應發生的地方（其餘全部）。一句話：「初級造兵，次級打仗。」

5 · 入口（portal of entry，p19）

講義圖上共九個入口：皮膚（含破損皮膚）、眼結膜、鼻、口、胎盤、陰道、尿道、肛門、昆蟲叮咬。這解釋了為何「黏膜」是第一道防線的主戰場。

6 · 外源性 vs 內源性感染（p18）

外源性 Exogenous內源性 Endogenous
來源體外：病原體、毒素、過敏原體內本來就有的微生物
入口皮膚、黏膜、食入、注射—
例子食物中毒、傷口感染機會性病原（opportunistic）：正常菌叢在免疫力下降時致病；潛伏病原（latent）：處於休眠狀態後再活化

7 · 三道外部屏障的具體數字（p20–p22）

類型機制講義給的例子／數字
物理角質層緊密堆疊的死細胞；不斷脫落更換；纖毛＋黏液捕捉顆粒皮膚三層（epidermis／dermis／subcutaneous）；呼吸道纖毛
化學（脂肪酸）皮脂（sebum）由皮脂腺分泌，阻止病原附著皮膚表面
化學（低 pH）酸性環境不適合病原生長胃 pH ≈ 2；陰道 pH ≈ 3.5–4.5；皮膚／血清 pH ≈ 5.5
化學（酶）溶菌酶（lysozyme）切細菌細胞壁的 peptidoglycan；胃蛋白酶（pepsin）分解蛋白淚、唾液、黏液；胃液
微生物正常菌叢（commensal flora）：佔位形成保護層、產生抗微生物物質GI tract、呼吸道、皮膚、口腔、陰道、眼

8 · 第二道的「細胞＋化學」清單（p23）

細胞（cellular）化學（chemical）
巨噬細胞 Mφ、嗜中性球、肥大細胞、樹突細胞、NK、嗜酸性球、單核球補體系統（蛋白質、抗微生物）、細胞因子（與適應性免疫溝通）、發炎／急性期蛋白、淋巴液、血液

9 · 吞噬作用三步（p28–p29）

步名稱做什麼
1Recognition認出目標：病原的 PAMP 被吞噬細胞的 PRR 認到
2Respond啟動內化，形成 phagosome（膜包住病原的囊泡）
3Resolvephagosome 與 lysosome 融合成 phagolysosome；內含 lysozyme、蛋白酶、核酸酶 → 殺死病原 → 殘餘碎片交給適應性免疫（Mφ 作為 APC）

專業 vs 非專業吞噬細胞：專業（Mφ、DC、neutrophil、monocyte）可經趨化（chemotaxis）快速被招募到感染處；非專業（纖維母細胞、內皮細胞、上皮細胞）不移動、較慢、能吞的種類有限。

10 · Innate vs Adaptive 的九點對照（p14）

面向InnateAdaptive
來源與生俱來（inborn）後天學習（lifelong learning）
狀態永遠開著需要誘導
專一性非專一（generic）高度專一（antigen-based）
速度數小時數天至數週
記憶無有（再感染時更快更強）
關鍵分子細胞因子、補體抗體、細胞因子
關鍵細胞Mφ、neutrophil、NKB、T 細胞；APC 呈遞抗原
防線第一、二道第三道
失效時反覆感染過敏、自體免疫

動力學（p17）：先天反應先達高峰 → 誘導適應性 → 適應性接手 → 免疫記憶。病原清除後反應回落，但記憶細胞留存。

11 · 兩個常考的定義（p16、p30）

  • 細胞因子（cytokine）：小分子胜肽訊號分子，負責細胞間溝通，把免疫細胞吸引到感染處；參與活化、分化、增殖、成熟。
  • 抗原呈現細胞（APC）：捕捉環境中的抗原，呈遞給適應性免疫細胞（B／T）；例：Mφ、DC。
  • DAMP：內源性危險訊號，由死亡、受壓或受損細胞釋放，活化先天免疫；例：熱休克蛋白 HSP。
One-line Summary English: The immune system defends the outside world (pathogens, toxins) and the inside world (cancer, transplant) through three lines — epithelium, non-specific innate, and specific adaptive — and it is not only about infection. Innate immunity reads PAMPs on the pathogen and DAMPs from your own stressed cells through PRRs (e.g. TLR4 = LPS), fast and without memory; adaptive immunity reads antigen, slowly but with memory. Both are required.
中文邏輯：免疫系統同時守外面（病原體、毒素）與裡面（癌細胞、移植組織），分三道防線——上皮、非特異先天、特異適應性；而且不只關乎感染。先天用 PRR（如 TLR4 = LPS）讀病原體的 PAMP 與自身受損細胞的 DAMP，快而無記憶；適應性讀抗原，慢而有記憶。兩者缺一不可。

Part 2 · 免疫學 L2（11/4）先天與適應性

單獨開啟這一部分 →

📚 免疫學第 2 講 · 先天與適應性免疫 ABCT 5101 · 2026 年 11 月 4 日

把免疫學拆回零件：誰在辨識（PAMP／PRR）、誰在執行（各種白血球）、誰在記憶（B／T 細胞）、誰在放大（補體）、誰在呈遞（MHC）。

101 · IMM-L2 Lecture 9 · Innate & Adaptive Immunity

Master Logic 主線邏輯

  • 本講是「免疫學的執行層」 → 上兩講講「有三道防線、兩大系統」；本講向下拆成 零件：誰在辨識（PAMP／PRR）、誰在執行（各種白血球）、誰在記憶（B／T 細胞）、誰在放大（補體）、誰在呈遞（MHC）。
  • 六個板塊，一條因果鏈 → PAMP／DAMP → PRR 辨識 → 白血球執行 → 抗體（B 細胞）／T 細胞（適應性）→ 補體放大 → MHC 呈遞。
  • 全講圍繞一條主線 → 「自己 vs 非自己」的辨識。PAMP 之所以重要，是因為人體細胞冇；MHC 之所以重要，是因為它把「非自己」呈上桌給 T 細胞看。
  • 與臨床／產業的接口 → 抗體＝生物藥（單株抗體、ADC）的骨架；補體＝藥物靶點與毒性來源；MHC＝疫苗設計、免疫治療、移植排斥的核心。
本講結構 A PAMP／PRR／DAMP → B 免疫細胞（造血、紅血球、PMN、各粒細胞、單核球、DC、Mφ、NK） → C 適應性免疫（B 細胞、T 細胞四亞群）→ D 抗體（結構、Fc 功能、五類 isotype） → E 補體（三條路徑、C3／C5 convertase、MAC、三大功能）→ F MHC（發現、I vs II、結構、呈遞路徑）。

A · PAMP：病原體身上「只有佢有」的分子

PAMP = Pathogen-Associated Molecular Pattern（病原體相關分子模式）。定義兩個條件：

  • 只在病原體身上找到（細菌、病毒、真菌等）
  • 高度保守的分子結構，位於病原體表面或內部
#PAMP在哪裡重點
[1]LPS Lipopolysaccharide 脂多醣格蘭氏陰性菌外膜革蘭氏陰性菌的標誌；TLR4 的配體
[2]Peptidoglycan 肽聚醣格蘭氏陽性菌（主要）及陰性菌的細胞壁細胞壁結構；青黴素的靶點家族
[3]Lipopeptide 脂肽細菌細胞膜表面TLR2/6 的配體
[4]Unmethylated CpG DNA 未甲基化 CpG DNA細菌／病毒 DNA短序列 motif：胞嘧啶 C + 鳥嘌呤 G；TLR9 的配體
[5]Flagellin 鞭毛蛋白細菌鞭毛結構蛋白
PAMP 的五個重要性質（考點） [1] 微生物特有的結構 · [2] 對病原體生存不可或缺（所以病原體不能隨便突變掉）· [3] 人體細胞沒有 → 免疫系統因此能分辨 SELF / NON-SELF · [4] 可被 PRR 辨識 · [5] 引發先天免疫反應。

A · PRR：辨識 PAMP 的受體（三型）

PRR = Pattern Recognition Receptor（模式辨識受體）。免疫細胞上的專門受體，用來偵測病原體、 「非自己」或受損細胞 —— 亦即偵測 PAMP 與 DAMP。

型別位置包括什麼作用
Type I 細胞外 PRR細胞膜表面A. Toll-like receptors（TLR）
B. Mannose receptors（C-type lectin receptor）		在細胞外抓病原體
Type II 分泌型／可溶性 PRR分泌到體液Complement receptors → 補體級聯調理吞噬、活化補體
Type III 細胞內 PRR細胞質內NOD-like receptors
NOD = Nucleotide-binding Oligomerization Domain		偵測已侵入細胞內的病原體

TLR 五個要點：

  • 最初在果蠅（Drosophila）發現
  • 辨識 PAMP 與 DAMP
  • 主要對抗細菌、病毒、真菌感染
  • 活化訊息傳遞路徑 → 產生細胞因子／趨化因子（cytokines / chemokines）
  • 人類已知有 10 種 TLR
TLR配體 Ligand來源
TLR2 / TLR6Lipopeptides 脂肽細菌
TLR3 / TLR7 / TLR8RNA病毒（RNA 病毒）
TLR4LPS革蘭氏陰性菌
TLR9Unmethylated CpG DNA細菌 DNA、病毒 DNA
Type II 與 Type III 的分工 Type II（分泌型）：主要由先天免疫細胞（巨噬細胞、DC）分泌 → ① 增強對 PRR 已結合之 PAMP 的吞噬 → 溶解病原體；② 活化補體級聯。 Type III（細胞內 NOD-like）：病原體已感染到細胞內 → ① 活化適應性免疫；② 放大免疫反應（先天 + 適應性）。

備註：筆記 p06 寫了「Type I · Scenario I / Scenario II」兩個標題但未填內容。

A · DAMP：由「自己受傷」發出的警報

DAMP = Damage-Associated Molecular Pattern（損傷相關分子模式）。

  • 來源是 宿主自己的細胞（Host cells）
  • 當組織／自身細胞破裂、滲漏時，把細胞內容物釋放到外面 → 成為訊號
  • 由同一批 PRR 偵測（所以 PRR 同時看「外敵」與「自身損傷」）
一句話記住 PAMP = 外來者的身分證；DAMP = 自己細胞的遺書。 兩者都由 PRR 讀取 → 所以「無菌性發炎」（例如組織壞死、化療後細胞死亡）也走同一條先天免疫路徑。

B · 造血：所有免疫細胞都來自骨髓

所有免疫細胞都源自 bone marrow（骨髓），大致分為 myeloid（髓系） 與 lymphoid（淋巴系） 兩支。 白血球的分化主要由不同種類的細胞因子（cytokines）控制。

譜系共同前驅分化出什麼歸屬
Lymphoid 淋巴系common lymphoid progenitorB 細胞（→ 漿細胞／記憶 B）、T 細胞（→ TH、Tc、Treg）、NK 細胞適應性免疫（NK 屬先天）
Myeloid 髓系common granulocyte-macrophage progenitor嗜中性、嗜酸性、嗜鹼性球、肥大細胞、單核球（→ 巨噬細胞／DC）、紅血球先天免疫
（跨界）—樹突狀細胞 DC 有 lymphoid 與 myeloid 兩個來源先天 與 適應性之間的橋
考點：DC 是唯一的「橋」 DC 在造血圖上橫跨兩支——因為它的工作是把先天的「抓到」交給適應性的「記住」。 這是全講最重要的一個結構事實。

B · 紅血球與顆粒球（先天免疫的執行者）

細胞佔 WBC壽命核型主要功能
Erythrocyte 紅血球~5 × 10⁶ /μl 血液100–120 日無核（最大化血紅蛋白空間）氣體交換：O₂／CO₂ 運送
Neutrophil 嗜中性球45–75%（最多）組織內 1–2 日多葉（2–5 葉）① 感染第一responder ② 專業吞噬 ③ 分泌抗菌肽 ④ degranulation（細胞外殺菌）⑤ 釋放促炎細胞因子
Basophil 嗜鹼性球<1%1–3 日雙／三葉① IgE 媒介過敏反應 ② 組織胺 ③ 細胞因子 ④ 抗寄生蟲
Eosinophil 嗜酸性球2–4%8–12 小時（組織內數日）雙／三葉① 過敏（哮喘、濕疹）② 抗寄生蟲 ③ 組織胺 ④ 細胞因子 ⑤ degranulation
Mast cell 肥大細胞（組織內，非循環）組織內數週—① IgE 過敏 ② 發炎 ③ 抗寄生蟲 ④ 組織胺 ⑤ 細胞因子→活化適應性
Monocyte 單核球2–8%1–3 日腎形① 分化為巨噬細胞／DC ② 吞噬 ③ 細胞因子 ④ 趨化因子
Granulocyte 與 Degranulation 的定義（考點） Granulocytes = 顆粒球，即細胞內含顆粒者（嗜中性、嗜酸性、嗜鹼性）。 Granules 內含：① 抗菌蛋白 ② 發炎介質 ③ 訊息分子。 Degranulation（去顆粒） = 某些免疫細胞（例如 PMN）把顆粒內容物釋放到周圍環境的過程 → 造成細胞外殺菌。 PMN（多形核白血球） = 多葉核（約 2–5 葉）的白血球，含嗜中性／嗜酸性／嗜鹼性三種；共同特徵是壽命短、主要對抗細菌與真菌感染。

B · DC 與巨噬細胞：吞噬 ⇄ 呈遞的蹺蹺板

Dendritic cell（DC）：由單核球分化；組織常駐 + 循環兩種。功能：① 感應微生物／病原體的存在；② 捕捉微生物蛋白並呈遞給 T 細胞以啟動適應性免疫。

DC 成熟（DC maturation）的三個變化：

  • 細胞骨架重整（reorganization of cytoskeleton）
  • 活動力上升（increase motility）→ 走向淋巴結
  • 吞噬能力下降（decrease phagocytic activity）→ 資源轉去做呈遞

Macrophage（Mφ，巨噬細胞）：由單核球分化；功能是專業吞噬與抗原呈遞（APC）。 成熟過程：吞噬能力上升、被吞噬病原體觸發、釋放細胞因子活化 T 細胞、向 T 細胞呈遞抗原。

最重要的一組對比（筆記用箭頭畫出來） DC：APC ⟶⟶⟶ 吞噬（成熟後偏「呈遞」） Mφ：APC ⟵⟵⟵ 吞噬（成熟後偏「吞噬」） → 記法：DC 是「老師」（四處去教學），Mφ 是「清道夫」（留在原地清垃圾）。 組織專屬名稱：中樞神經 = Microglial cells；皮膚 = Langerhans cells。

B · NK 細胞：不靠抗原辨識的殺手

  • 在血液與組織中循環
  • 功能：① 對抗受感染／受損／癌細胞（屬殺手細胞，功能類似細胞毒性 T 淋巴細胞 CTL） ② 產生細胞因子 → 活化巨噬細胞、增強其殺傷力 ③ 直接細胞毒性 → 釋放酵素破壞細胞膜、誘導凋亡（apoptosis） ④ ADCC（抗體依賴性細胞媒介細胞毒性）—— 攻擊被抗體包覆的目標細胞
NK vs CTL 的關鍵分別 兩者都能殺細胞，但 NK 不需要抗原呈遞、不需要 MHC（屬先天）；CTL 必須經由 MHC 呈遞抗原才出手（屬適應性）。 → 這正是為什麼 NK 能處理「MHC 已下調」的腫瘤細胞（腫瘤逃脫 CTL 的常見手法）。

C · 適應性免疫：B 細胞與抗體

B 淋巴細胞（B-cells）：適應性免疫細胞，主要負責產生抗體。

  • B 細胞被活化 → 轉成漿細胞（plasma cells） → 分泌抗體 → 每秒可達數百至數千個抗體
  • 產生記憶 B 細胞
  • 也是抗原呈遞細胞（APC）
  • 產生細胞因子 → 活化 T 細胞與其他 B 細胞
抗體專一性（Specificity） 不同種類的 B 細胞各自負責不同病原體。 B 細胞 #1 活化 → 漿細胞 #1 → 抗體「1」→ 只綁病原體 #1 的抗原； B 細胞 #2 活化 → 漿細胞 #2 → 抗體「2」→ 只綁病原體 #2 的抗原。 → 抗體只與其特定抗原結合；兩者共同啟動先天／適應性免疫。

C · T 細胞四個亞群

亞群表面標記辨識什麼核心功能
TH1 輔助 T 細胞（1 型）CD4+細胞內病原體（病毒、細菌）分泌細胞因子：活化細胞媒介免疫、活化巨噬細胞（IFN-γ）、活化 CD8+ T 細胞（IL-2）、誘導 NK 細胞毒性、參與發炎
TH2 輔助 T 細胞（2 型）CD4+細胞外病原體（寄生蟲）活化體液免疫：活化 B 細胞產生抗體（IL-4）、抗發炎（IL-10）、招募與活化嗜酸性球（IL-5）
Tc / CTL 細胞毒性 T 細胞CD8+被感染／異常細胞（抗原專一）細胞媒介免疫；活化後成 CTL → 殺病原體；直接誘導凋亡；只殺目標細胞，不傷鄰近正常組織
Treg 調節性 T 細胞CD4+ CD25+ FoxP3+—（抑制而非攻擊）維持免疫恆定、防止自體免疫、維持自我耐受（self-tolerance）、控制發炎、抑制 CD4+/CD8+ 活化、維持腸道共生菌耐受
Treg 的三個標記要一起記 CD4+ CD25+ FoxP3+。其中 FoxP3 是轉錄因子（transcription factor），是 Treg 的身分開關。 筆記把它形容為「security guard 保安」—— 沒有它，免疫系統會攻擊自己。

D · 抗體：結構與 Fc 功能

抗原（Antigen）= 能刺激免疫反應或被抗體辨識的物質。 抗體（Antibody, Ab）= 蛋白質、免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）、適應性免疫的關鍵角色。

兩種存在形式：

  • 膜結合型（membrane-bound） → 在 B 細胞表面作為抗原受體（BCR）
  • 分泌型（secreted） → 進入血液，保護身體對抗病原體
結構部位組成功能
Fab regionVH + VL（可變區）+ CH1 + CL抗原結合位（antigen binding site）；決定專一性
Hinge region 鉸鏈區重鏈之間提供彈性，讓兩個 Fab 臂張合
Fc regionCH2 + CH3（重鏈恆定區）大部分效應功能（effector function）由 Fc 媒介
雙硫鍵 disulfide bond鏈間連結重鏈與輕鏈

Fc 區的四項效應功能：

  1. 結合病原體、活化補體系統（抗體媒介的補體活化）
  2. 結合免疫細胞（例如肥大細胞）→ 誘發發炎
  3. Opsonization 調理作用 → 抗體包覆病原體，增加被吞噬細胞吞噬的易感性
  4. ADCC（Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity，抗體依賴性細胞媒介細胞毒性）
一句話記住 Fab 決定「認誰」；Fc 決定「認到之後做什麼」。 這正是現代抗體工程的兩個改造方向：人源化／親和力成熟改 Fab；Fc 工程（去醣基化、效應功能增減）改 Fc。

D · 五類 Isotype 對照表

結構三型：Monomer 單體 · Dimer 雙體 · Pentamer 五聚體。 五種 isotype 由重鏈恆定區決定：IgA（α）· IgM（μ）· IgE（ε）· IgD（δ）· IgG（γ）。 亞型：IgA 有 IgA1／IgA2；IgG 有 IgG1–4；IgM、IgE、IgD 沒有亞型。

Isotype結構血清 Ig 佔比半衰期主要功能
IgG（γ）單體~80%（最多）
IgG1 70%／IgG2 20%／IgG3 8%／IgG4 2%		~21–23 日① 活化古典補體路徑 ② 誘導 NK 的 ADCC ③ 增強 Mφ 與嗜中性球的吞噬 ④ 中和毒素 ⑤ 新生兒免疫：可通過胎盤（母→胎）
IgA（α）單體 ~80%
雙體 ~20%（分泌型）		10–15%~5–6 日① 黏膜局部免疫 ② 抗病毒能力。單體在血流／免疫細胞表面；雙體在分泌物（淚液、母乳、唾液）
IgD（δ）單體~1%~3 日① 參與 B 細胞活化 ② 參與過敏反應。主要見於 B 細胞表面、血液、淋巴結
IgM（μ）五聚體—（970 kDa）~5–10 日① 活化古典補體路徑 ② 初次感染的主要抗體反應 ③ 對抗病原體、凝集抗原。有 10 個抗原結合位
IgE（ε）單體0.003%（最少）~2 日① 過敏反應的主要角色 ② 結合肥大細胞 → 釋放組織胺 ③ 與寄生蟲感染相關
三個最好考的數字 IgG ≈ 80%（最多、唯一過胎盤）· IgM 五聚體 10 個結合位（初次反應）· IgE 0.003%（最少、過敏、肥大細胞）。 → 記憶法：G = General（最普遍）· M = Massive（五聚體大會戰）· E = Emergency（過敏急件）。

E · 補體系統：三條路徑、兩級 convertase

補體（Complement）概述：由血清與細胞表面蛋白組成，以高度調控的方式互相作用，產生消滅病原體的產物。

  • 約 30 種血漿可溶性蛋白（先天與適應性皆有）
  • 補體蛋白以不活性前驅物形式循環
  • 存在於血液、淋巴系統、細胞外體液

級聯邏輯：① 一個反應觸發下一個，依此類推 ② 可指數放大，反應極快 ③ 命名為「C」+ 數字（C1, C2, C3 … C9）④ 補體蛋白被切開成兩個肽段，例如 C3 → C3a（小片段）+ C3b（大片段），產物驅動下一個酵素活性。

路徑觸發者起始辨識歸屬
#1 Classical Pathway（CP）古典路徑IgG 與 IgM 結合抗原C1qrs（C1 complex） —— C1qrs 是絲氨酸蛋白酶抗原–抗體依賴 → 適應性免疫
#2 Mannose-Binding Lectin（MBL）甘露糖（mannose）多醣MASP1 / MASP2（甘露糖相關絲氨酸蛋白酶）→「類 C1 複合體」抗體非依賴
#3 Alternative Pathway（AP）替代路徑自發性水解的 C3（低速率持續發生）；由病毒／細菌／真菌的多醣活化Factor B、Factor D → C3bBb抗體非依賴
Convertase組成（CP／MBL）組成（AP）
C3 convertaseC4bC2aC3bBb
C5 convertaseC4bC2aC3bC3bBbC3b
全講最值得背的一張小表 C3 convertase：C4bC2a（CP/MBL）vs C3bBb（AP） C5 convertase：C4bC2aC3b（CP/MBL）vs C3bBbC3b（AP） → 規律：C5 convertase = C3 convertase + 多一個 C3b。記住這條，兩組都不用死背。

E · MAC 終末路徑：由 C5 到打洞

MAC = Membrane Attack Complex（膜攻擊複合體）

  1. C5 被 C5 convertase 切開 → C5a（小，走去做發炎）＋ C5b（大，留下）
  2. C5b 附著／插入病原體表面
  3. 依序加入 C6 → C7 → C8 → 插入病原體的細胞膜
  4. 加入 10–16 個 C9 分子 → 形成孔洞（PORE）
  5. 水流入 → 腫脹（swelling）→ 爆裂（burst） → 病原體溶解（lysis）
為什麼「打洞」就等於殺死 孔洞破壞了細胞膜的選擇通透性：水與離子自由進出 → 滲透壓失衡 → 細胞腫脹、爆裂。 → 這也是為什麼某些致病菌會演化出抑制 MAC 的蛋白（例如把 C5b-9 擋在外面），成為抗補體逃逸機制。

E · 補體三大功能

功能機制關鍵分子
[1] Opsonization 調理作用C3b 標記外來物，增強吞噬。巨噬細胞的 CR1 受體辨識 C3bC3b（opsonin 調理素）
（另一種調理）抗體包覆病原體 → 巨噬細胞的 Fc receptor 辨識抗體的 Fc 區抗體 + Fc receptor
[2] 發炎（Inflammation）C3a、C4a、C5a 是趨化物質，把免疫細胞吸引到感染部位。C5a > C3a > C4a（強度）過敏毒素（anaphylatoxins）
[3] 細胞溶解（Cytolysis）由 MAC 媒介的病原體溶解C5b–C9
C3a / C3b 的分工（極常考） C3a（小片段）→ 走去做「發炎」（趨化、吸引免疫細胞） C3b（大片段）→ 留下做「調理」與「組裝 MAC」 → 規律：「a」代表 anaphylatoxin（發炎），「b」代表 binding（結合／沉積）。同樣適用於 C5a / C5b。

F · MHC：1948 年的一隻老鼠

Major Histocompatibility Complex（MHC，主要組織相容性複合體）

  • 1948 年，小鼠遺傳學家 George Snell 做小鼠移植實驗
  • 發現：某些供體—受體配對接受，另一些排斥（筆記 CASE 1 打勾、CASE 2 打叉）
  • 結論：排斥 = 供體與受體組織不相容 → 因此存在一組 MHC 基因編碼這些蛋白

功能：細胞層面的辨識 SELF（接受）vs NON-SELF（排斥）。

兩大類（皆為糖蛋白）：

  • MHC Class I → 呈遞內源性（endogenous）抗原／肽段
  • MHC Class II → 呈遞外源性（exogenous）抗原／肽段
筆記 p49 的疑點 CASE 1 與 CASE 2 的供體／受體字母在筆記上難以分辨（兩個都像 "A"）。邏輯上 CASE 2 必須是不相配的品系（例如 A → B）。 → 複習時以「同品系接受、異品系排斥」為準，不要依賴筆記上的字母。

F · MHC I vs MHC II 對照

MHC Class IMHC Class II
呈遞什麼內源性／細胞內抗原、肽段外源性／細胞外抗原、肽段
表現在哪所有「有核」細胞（紅血球例外）APC：專業 APC（Mφ、DC）、非專業 APC（纖維母細胞）
鏈組成α-chain（3 個結構域 α1/α2/α3）+ β2-microglobulinα-chain + β-chain
結構外形1 條腿（1 LEG）2 條腿（2 LEGS）
肽段長度~8–15 個胺基酸*~13–18 個胺基酸
共受體（co-receptor）α3 結合 CD8+（Tk / Tc 細胞）β2 結合 CD4+（TH 細胞）
結果活化 CD8+ 細胞（細胞毒性）活化 CD4+ 細胞（輔助）
這張表是全部免疫學的樞紐 MHC I → CD8+ → 殺；MHC II → CD4+ → 幫。 一句記法：「1 對 8，2 對 4」（Class I 給 CD8，Class II 給 CD4）。 * 註：教科書一般寫 MHC I 肽段為 8–10 aa；筆記寫 8–15，複習時以課本為準並留意差異。

F · MHC I 的結構細節

MHC Class I 由兩條非共價結合的多肽鏈組成：α-chain（3 個次單元） + β2-microglobulin。

  • α1 與 α2 = 可變區（variable region） → 形成抗原／肽段結合槽（antigen/peptide binding groove），用來貼合特定的抗原肽（例如腫瘤肽、病原體肽）
  • α3 = 恆定區（constant / invariant） → 結合 CD8+ 共受體（Tc 受體）
  • β2-microglobulin = 恆定區 → 對 α-chain 的正確摺疊不可或缺
三個結構域的三個工作 α1 + α2 = 放抗原的「碟」（可變，決定認什麼） α3 = 給 CD8 握的「把手」（恆定，決定給誰看） β2m = 讓 α-chain 站得穩的「支架」（恆定，缺了它整個分子摺不好）

F · MHC II 的結構細節

MHC Class II 由 α-chain 與 β-chain 組成（兩條都是跨膜鏈，所以「2 條腿」）。

  • α1 與 β1 = 可變區 → 形成抗原／肽段結合槽，貼合特定抗原肽
  • 槽較大 → 可容納較長的肽段（~13–18 aa），這是與 MHC I 的關鍵結構差異
  • β2 次單元 → 結合 CD4+ 共受體（TH 受體）
  • α2 = 恆定區；α-chain 與 β-chain 之間有共價／非共價鍵
MHC I vs II 的分子量（筆記有寫） MHC II 的 β-chain ≈ 28 kDa；α-chain ≈ 33 kDa。

F · MHC 抗原處理與呈遞：兩條路徑

定義：抗原處理與呈遞（antigen processing and presentation）= ① 病原體／細胞內成分及其副產物被降解成肽段（抗原）→ ② 運送到細胞表面 → ③ 呈遞給 T 細胞。

總流程：MHC 分子（I 或 II）＋ 肽段／抗原 → MHC–肽段複合體 → 表現在細胞表面 → 呈遞給 T 細胞 → 活化。

MHC I 路徑（Cytosolic pathway 胞質路徑）MHC II 路徑（Endocytic 內吞路徑）
處理什麼內源性抗原（endogenous）外源性抗原（exogenous）
入口病毒感染 → 病毒 DNA／病毒蛋白在細胞內吞噬作用（phagocytosis）吞入病原體
降解場所蛋白酶體（proteasome） → 蛋白水解 → 病毒片段肽吞噬體（phagosome）＋溶酶體（lysosome）融合成吞噬溶酶體（phagolysosome） → 細菌抗原肽
運送經 TAP（Transporter associated with Antigen Processing） 通道進入 ER（內質網）胜肽在吞噬溶酶體內與 MHC II 結合
MHC 在哪裡組裝ER（粗內質網）合成 MHC I；ERp57 防止肽段過早結合在 ER 合成 MHC II，帶Ii chain（不變鏈）防止過早結合肽段
之後經 Golgi 高基氏體 → 囊泡（vesicle）→ 細胞表面Ii chain 被降解成 CLIP（Class II-associated invariant chain peptide）→ 由 HLA-DM 換上抗原肽 → 細胞表面
呈遞給誰CD8+ T 細胞CD4+ T 細胞
兩個「保镖」蛋白（最易考） ERp57：在 ER 內防止肽段過早與 MHC I 結合。 Ii chain（不變鏈）：在 ER 內防止肽段過早與 MHC II 結合，之後被切成 CLIP。 → 功能相同、名字不同，一個守 MHC I，一個守 MHC II。

F · MHC I 與 CD8+ 的「MHC 檢查」

  • CD8+ = Tkiller（Tc）或 Tcytotoxic 細胞
  • T 細胞受體（TCR，由 α／β 鏈組成）辨識MHC I–病毒肽複合體中的病毒肽
  • CD8+ 共受體結合 α3 次單元 → 完成「MHC check」
  • 這個檢查的意義：確認 MHC I–肽段複合體確實存在
  • 結果 → 活化 CD8+ 細胞
「MHC check」為什麼重要 TCR 單獨只認「肽段 + MHC」的組合，但結合親和力低。 CD8 結合 α3 就像「第二把鑰匙」——確認這個 MHC I 是真的、對的，才點火。 → 沒有 CD8 的輔助，CD8+ T 細胞不會被有效活化（同理 MHC II 需要 CD4 結合 β2）。

F · MHC II 與 CD4+ 的「MHC 檢查」

  • CD4+ = TH（輔助 T 細胞）
  • TCR 辨識 MHC II–細菌肽複合體中的細菌肽
  • CD4+ 共受體結合 β2 次單元 → 完成「MHC check」
  • 確認 MHC II–肽段複合體存在 → 活化 CD4+ 細胞
把兩條路徑併成一條線記 內源性（病毒）→ proteasome → TAP → ER（MHC I + ERp57）→ Golgi → 表面 → CD8+ → 殺 外源性（細菌）→ phagosome + lysosome → phagolysosome → MHC II（Ii → CLIP）→ 表面 → CD4+ → 幫 → 一句話：「裡面出的走 I 給 8，外面進來的走 II 給 4。」

Key Terms 關鍵術語

English中文邏輯
PAMP病原體相關分子模式 —— 病原體獨有、保守、人體沒有
DAMP損傷相關分子模式 —— 宿主細胞破裂釋出的自身分子
PRR模式辨識受體。Type I 細胞外（TLR、甘露糖受體）／Type II 分泌型（補體受體）／Type III 細胞內（NOD-like）
TLRToll 樣受體，人類有 10 種。TLR4=LPS、TLR2/6=脂肽、TLR3/7/8=RNA、TLR9=CpG DNA
PMN / Granulocyte多形核白血球／顆粒球。含嗜中性、嗜酸性、嗜鹼性球
Degranulation去顆粒：把顆粒內容物釋放到細胞外 → 細胞外殺菌
ADCC抗體依賴性細胞媒介細胞毒性：NK 攻擊被抗體包覆的目標
Opsonization調理作用：用抗體或 C3b 包覆病原體，增加被吞噬的易感性
Isotype抗體類別，由重鏈恆定區決定：IgA/IgD/IgE/IgG/IgM
ConvertaseC3 convertase（C4bC2a 或 C3bBb）；C5 convertase（多一個 C3b）
MAC膜攻擊複合體：C5b+C6+C7+C8+（10–16）C9 → 打孔 → 溶解
MHC主要組織相容性複合體。Class I 給 CD8+，Class II 給 CD4+
TAP抗原處理相關轉運體：把肽段送進 ER 與 MHC I 結合
CLIP / Ii chainIi 不變鏈保護 MHC II 不早接肽；切成 CLIP 後由抗原肽取代

筆記疑點（複習前先確認）

需要與教科書核對的 6 點 ① MHC I 肽段長度：筆記寫 ~8–15 aa，教科書通常寫 8–10 aa（MHC II 13–25 aa）。 ② 嗜中性球 45–75% WBC：部分教科書寫 40–75%。 ③ IgE 0.003%：其他來源寫 0.002–0.05%，屬範圍差異。 ④ MHC II 的 Fc 結構域：筆記在 p30 把兩個結構域都標成 CH2，標準 IgG 應為 CH2 + CH3。 ⑤ p49 移植實驗：CASE 1／CASE 2 的品系字母難辨，複習以「同品系接受、異品系排斥」為準。 ⑥ 嗜酸性球壽命：筆記寫「8–12 小時 and several days in nucleus」，應為 in tissue。

L9 手寫頁逐頁細節（原筆記未收）

以下數字與機制是 59 頁手寫講義逐頁核對後，原筆記沒有或只寫了名稱的部分。選擇題最愛考這些「可分辨的數字」。

1 · PAMP 的五個成員與位置（p2）

PAMP在哪裡備註
LPS（脂多醣）革蘭氏陰性菌外膜TLR4
Peptidoglycan（肽聚糖）革蘭氏陽性菌細胞壁（主要）與陰性菌TLR2／NOD
Lipopeptide（脂肽）細菌質膜表面TLR2／TLR6
Unmethylated CpG DNA細菌／病毒 DNA 的 CpG motifTLR9
Flagellin（鞭毛蛋白）細菌鞭毛的結構蛋白TLR5

2 · PAMP 的五個特徵（p3）

  1. 只存在於微生物／病原體（細菌、病毒、真菌）。
  2. 保守的分子結構，位於病原體表面或內部。
  3. 病原體存活所必需——所以不會輕易突變掉。
  4. 人類細胞沒有 → 免疫系統才能分辨 self／non-self。
  5. 被 PRR 認出 → 觸發先天免疫反應。

3 · PRR 的三種類型（p4–p9）

類型位置例子作用
Type I細胞外（膜上）TLR、mannose receptor、C-type lectin receptor抓細胞外的病原
Type II分泌型／可溶Complement receptors① 增強吞噬（調理）② 啟動補體級聯
Type III細胞內（胞質）NOD-like receptors（nucleotide-binding oligomerization domain）感應胞內病原；放大免疫反應

TLR 的五個事實：最早在果蠅（Drosophila）發現；認 PAMP 和 DAMP；主要對付細菌、病毒、真菌；活化訊息路徑 → 產生細胞因子／趨化因子；人類共 10 種。

TLR配體
TLR3、7、8RNA（病毒）
TLR9Unmethylated CpG DNA（細菌／病毒）
TLR4LPS（革蘭氏陰性）
TLR2、6Lipopeptide
TLR5Flagellin

4 · 白血球的「可分辨數字」（p13–p24）

細胞佔 WBC壽命核形關鍵功能
Neutrophil45–75%1–2 天（組織內）多葉（2–5 葉）第一線抵達；專業吞噬；分泌抗菌肽；去顆粒；釋放促炎細胞因子
Eosinophil2–4%血中 8–12 小時、組織數天雙／三葉過敏（哮喘、濕疹）、寄生蟲；組織胺；去顆粒
Basophil<1%1–3 天雙／三葉IgE 媒介過敏；組織胺；細胞因子
Monocyte2–8%1–3 天腎形分化為巨噬細胞／DC；吞噬；細胞因子、趨化因子
Mast cell—（組織）數週—黏膜／上皮／結締組織；IgE 過敏、發炎、寄生蟲
NK———毒殺受感染／癌細胞；ADCC；分泌細胞因子活化巨噬細胞
一字之差 Granulocyte ＝ 有顆粒的細胞（neutrophil、eosinophil、basophil），顆粒內含抗菌蛋白、發炎介質、訊號分子。Degranulation ＝ 把顆粒內容釋放到細胞外（用於殺菌或殺死受感染細胞）。

5 · DC 成熟：從「吃」變成「展示」（p25–p26）

階段做什麼
未成熟 DC在組織中吞噬取樣（phagocytosis）；偵測 PAMP／DAMP
成熟 DC① 細胞骨架重組 ② 移動力上升 ③ 吞噬能力下降 → 轉向 抗原呈現，把抗原帶到 T 細胞

一句話：未成熟 DC 是採樣員，成熟 DC 是快遞員——同一顆細胞，功能整個翻轉。

6 · 巨噬細胞的「組織名字」（p27）

巨噬細胞離開血液進入組織後會改名：CNS → microglia；皮膚 → Langerhans cells。考試常用「組織名稱」考你是否知道它其實是巨噬細胞。

7 · 漿細胞的抗體產量（p29）

B 細胞被活化後變成漿細胞（plasma cell），每秒可分泌數百至數千個抗體（講義寫 hundreds to thousands Abs/sec）。這個數字用來區分「B 細胞」與「漿細胞」——前者是辨識器，後者是工廠。

8 · Th1 的完整工作清單（p30）

  • 調控對胞內病原（病毒、細菌）的免疫反應。
  • 分泌細胞因子：活化巨噬細胞（IFN-γ）、活化 CD8（IL-2）、誘導 NK 的毒殺活性。
  • 參與發炎反應。

L9 補充（下）：抗體的五類、Fc 功能、T 細胞三個亞群

9 · 五類 isotype 的「可分辨數字」（p37–p41）

Isotype重鏈結構佔血清 Ig半衰期關鍵功能
IgGγ單體~80%21–23 天活化經典補體、ADCC（NK）、調理、中和毒素、胎盤轉移（新生兒免疫）
IgAα單體 ~80%／二聚體 ~20%10–15%5–6 天分泌型 IgA 經黏膜上皮運送；淚、母乳、唾液；局部黏膜免疫
IgMμ五聚體~5–10%~5 天初次反應；最強補體活化（多個 Fc 同時抓 C1q）
IgDδ單體~1%~3 天B 細胞表面；B 細胞活化；過敏反應
IgEε單體極低~2 天（組織結合後更久）肥大細胞／嗜鹼性球；第一型過敏；寄生蟲
Isotype亞類（subclass）比例
IgGIgG1／IgG2／IgG3／IgG470% ／ 20% ／ 8% ／ 2%
IgAIgA1／IgA2—
IgM、IgE、IgD沒有亞類—
三種結構型 抗體只有三種「外形」：單體（IgG、IgD、IgE）、二聚體（分泌型 IgA）、五聚體（IgM）。問「哪個是五聚體」＝IgM；問「哪個能過胎盤」＝IgG。

10 · Fc 區的四個效應功能（p35–p36）

功能機制
補體活化Fc 與病原結合後，C1q 認 Fc → 經典路徑（antibody-mediated complement activation）
引發發炎Fc 結合免疫細胞（如 肥大細胞）→ 釋放介質
調理（opsonisation）用抗體包住病原，增加吞噬細胞辨識與吞噬的效率
ADCCAntibody-dependent cell-mediated cytotoxicity：NK 經 Fc 受體認被抗體覆蓋的目標 → 毒殺

Fab vs Fc：Fab 是 NH₂ 端、可變區，負責抗原結合；Fc 是 COOH 端、恒定區，負責效應功能。兩條重鏈與兩條輕鏈之間以 disulfide bond 連接。

11 · T 細胞三個亞群的完整職責（p30–p33）

亞群表面標記做什麼
Th1CD4、CCR5胞內病原；IFN-γ 活化巨噬細胞；IL-2 活化 CD8；誘導 NK；發炎
Th2CD4、CCR3胞外病原／寄生蟲；分泌 IL-4、IL-5 → 活化 B 細胞產生抗體；IL-10 抗發炎；招募並活化嗜酸性球
Tc（CTL）CD8細胞媒介免疫；抗原專一地殺被感染／異常細胞；誘導 apoptosis；只殺目標，不傷鄰近正常組織
TregCD4⁺CD25⁺FoxP3⁺維持自體耐受、防止自體免疫；抑制 CD4／CD8 過度活化；控制發炎；維持對共生菌叢的耐受
Treg 的三個標記 CD4⁺ CD25⁺ FoxP3⁺——FoxP3 是轉錄因子，也是 Treg 的「身份證」。缺失 FoxP3 會導致嚴重自體免疫（人類 IPEX）。

12 · 抗體專一性的一句話（p34）

不同的 B 細胞各自負責不同的病原；每個抗體只綁定它對應的抗原。所以「抗體專一性」不是指抗體很強，而是指一對一的配對關係。

One-line Summary English: Innate immunity reads fixed patterns and reacts in minutes; adaptive immunity rearranges receptors and remembers for years — antibodies, complement and MHC are the three places the two systems hand over to each other.
中文邏輯：先天免疫用固定 PAMP／PRR 快速反應，適應性免疫用重排受體精準記憶；抗體、補體、MHC 就是兩層之間的接駁位。考試問「哪一層負責什麼」，先分層、再講接口，就唔會把 NK 講成適應性、或者把補體講成由 B 細胞製造。

Part 3 · 免疫學 L3（11/11）補體、MHC、疫苗、過敏

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📚 免疫學第 3 講 · 補體、MHC、疫苗與過敏 ABCT 5101 · 2026 年 11 月 11 日

把「防禦流水線」由頭到尾走一次：補體如何在體液放大訊號、MHC 如何把抗原抬上表面、B／T 細胞如何被活化、細胞因子如何調控，最後落到疫苗與四型過敏。

101 · IMM-L3 Lecture 10 · Complement, MHC, Vaccines & Hypersensitivity

Master Logic 主線邏輯

  • 本講是一條「防禦流水線」：補體先在體液裡放大訊號 → MHC 把抗原抬到細胞表面 → B／T 細胞辨認並活化 → 細胞因子調控強度 → 疫苗就是人為重演這條流水線。
  • 三個「為什麼」串起全講：為何補體要三條路徑（不同入侵模式、同一個結局）；為何 MHC 要分 I 與 II（內源性 vs 外源性抗原，對應 CD8 vs CD4）；為何疫苗要分這麼多類型（免疫原性 vs 安全性）。
  • 考試重心：三條補體路徑的起點與匯合點、C3a／C5a／C3b 各做什麼、MHC I／II 的結構與肽長、兩條抗原處理路徑、T 依賴 vs 非依賴 B 細胞活化、疫苗七類的取捨、四型過敏。

1 · 補體系統：三條路徑，一個結局

路徑怎麼開始關鍵分子常見考法
Classical 經典抗體（IgM／IgG）先綁抗原，C1q 再辨認 FcC1 → C4 → C2 → C3 convertase (C4b2b)「先有抗體才有補體」＝適應性免疫的放大器
MBL 凝集素甘露糖結合凝集素（MBL）直接綁病原體表面的甘露糖MBL–MASP → C4 → C2先天免疫、不需抗體；與 classical 共用 C4／C2
Alternative 替代C3 自發水解（tick-over），在病原體表面穩定下來C3b + Factor B + Factor D → C3 convertase (C3bBb)、Properdin 穩定「沒有抗體也能啟動」；表面保護分子決定會不會被放大
一句話記法 三條路徑的起點不同、終點相同：全部製造 C3 convertase → 大量 C3b → C5 convertase → C5b 開始組 MAC。所以考題問「哪條路徑」，看的是最上游的觸發物，不是下游。

1.1 老師口述補充：C1 複合物、兩個 convertase、tick-over

這一節是課堂口述、但講義與筆記都沒有寫清楚的三件事。考試是選擇題，老師明講「不要背，要理解路徑」。

路徑起點（口述原話的重點）逐步反應
Classical唯一用到抗體的路徑：IgM／IgG 先綁病原體，C1q 只認 Fc，不認抗原C1 複合物（C1q + C1r + C1s，r／s 是絲氨酸蛋白酶）→ 切 C4 → C4a（小，釋放）+ C4b（大，留在膜上） → C4b 結合 C2 → C1s 切 C2 → C2a + C2b → C4b2b = C3 convertase
MBL不用抗體：MBL 直接綁病原體表面的甘露糖，並帶 MASP（MBL-associated serine protease）MASP 的行為等同 C1 複合物 → 同樣切 C4 → C4b → 結合 C2 → 切 C2 → C4b2b（同一個 C3 convertase）
Alternative沒有抗體也能啟動：C3 在血漿中自發水解（tick-over）成 C3a + C3bC3b + Factor B → C3bB → Factor D 切 B → C3bBb（+ Ba 釋放）→ C3bBb = 另一種 C3 convertase；Properdin 穩定它
兩個 C3 convertase：分子不同，功能等價 Classical／MBL → C4b2b；Alternative → C3bBb。兩者組成不同，但做的事一樣：把 C3 切成 C3a + C3b，放大補體。老師的原話是「molecular composition 不同，但 functionally basically equivalent」。
命名陷阱（錄音裡兩種都出現過） C4b2a 與 C4b2b 指同一個複合物，只是不同教科書對 C2 兩個片段的命名相反。本課統一寫 C4b2b；考試若見到 C4b2a，不要當成另一條路徑。
tick-over 為什麼存在（口述有、筆記冇） 平時 C3 低水平自發水解，維持血液中隨時有 C3b 可用；一旦遇到病原體表面（缺乏 Factor H／I 等調控蛋白），這個過程被加速成放大迴路。所以 alternative pathway 不是「等感染才啟動」，而是一直在慢速運行、遇敵加速。

2 · MAC 與補體調控

MAC（membrane attack complex）＝C5b → C6 → C7 → C8 → 多個 C9 聚合成孔，插入病原體膜，造成滲透性溶解（lysis）。C9 聚合是關鍵步驟，所以擋住 C9 就等於擋住整個溶解作用。

調控蛋白作用臨床連結
C1 inhibitor (C1-INH)阻斷 C1r／C1s遺傳性血管水腫（hereditary angioedema）
C4BP、Factor H、Factor I拆解 C3／C5 convertase、切斷 C3bFactor H 異常 → 非典型溶血性尿毒症（aHUS）
DAF (CD55)加速 convertase 解體陣發性夜間血紅素尿症（PNH）相關
CD59 (protectin)阻止 C9 聚合，保護自身細胞PNH 紅血球缺 CD59 → 被 MAC 溶解
易錯 補體不是「只殺病原體」——它無法分辨自體與外來，全靠這些調控蛋白在自家細胞表面踩剎車。所以調控蛋白缺失＝自體細胞被補體攻擊。

3 · 補體的三個功能：三個碎片，三種工作

  • C3b → 調理（opsonisation）：附著在病原體表面，被吞噬細胞的 CR1 辨認，吞噬效率大幅上升。C3b 之後被 Factor I 切成 iC3b、C3dg。
  • C3a／C5a → 發炎與趨化（anaphylatoxins）：增加血管通透性、吸引嗜中性白血球與單核球到感染處。C5a 是最強的趨化因子之一。
  • C5b–C9 → 溶解（lysis）：MAC 直接在膜上打孔。
考點 問「C3 缺乏」→ 調理作用與 MAC 都受損，反覆莢膜菌感染；問「C5–C9 缺乏」→ 只有 MAC 受損，反复 Neisseria 感染。這個對照幾乎必考。

4 · MHC：把抗原抬到細胞表面

MHC 的工作不是殺菌，而是展示。同一個抗原，究竟給 CD8 看還是給 CD4 看，不是由抗原決定，而是由分子的結構決定。

4.1 一眼看清：MHC I vs MHC II

MHC class IMHC class II
鏈組成α 鏈（α1–α3，跨膜）+ β2-microglobulin（不跨膜）α 鏈 + β 鏈（兩條都跨膜，所以「兩條腿」）
可變區（放肽的凹槽）α1 + α2α1 + β1
恆定區（共受體握手位）α3 → 綁 CD8；β2m 為穩定支架β2 → 綁 CD4；α2 為恆定結構域
表現於所有有核細胞（紅血球例外）專業 APC：樹突細胞、巨噬細胞、B 細胞（IFN-γ 可上調）
肽長8–10（凹槽兩端封閉；講義寫 8–15，以封閉端為準）13–18（凹槽兩端開放；部分教材寫 13–25）
抗原來源內源性（胞質內，如病毒蛋白）外源性（胞外吞入）
給誰看CD8 T 細胞（Tc）CD4 T 細胞（TH）

4.2 MHC I 的三個單元，三個工作

單元可變 / 恆定做什麼比喻
α1 + α2高度可變（多型性集中在此）形成胜肽結合槽，決定「認什麼」可換的菜單／碟
α3恆定（免疫球蛋白樣結構域，同類分子幾乎一樣）給 CD8 共受體握住，確認「這是 MHC I」固定的插頭
β2-microglobulin恆定支撐 α 鏈、維持正確摺疊；不與 CD8 結合底座／支架
一句記法 α1／α2 決定「給你看什麼」，α3 決定「給誰看」。變異放在凹槽（認得多種肽），不變放在握手位（任何 CD8 都認得）。

4.3 為何 α3 是「恆定單元」而且關鍵

  • 它是非多型性的：MHC I 的多型性幾乎全部集中在 α1／α2 的凹槽；α3 在不同人之間差別極小，所以 CD8 可以「通用地」握住任何一個 MHC I。
  • 它是 CD8 的握手位：CD8 結合 α3，等於做一次「MHC 檢查」——確認這個展示台確實是 MHC I，而不是別的分子。
  • 它是第二個接觸點：TCR 單獨對「MHC–肽」的親和力很低，CD8–α3 這個接觸把兩個細胞拉近、把訊號穩定下來，T 細胞才容易達到活化門檻。
  • 但它不是開關：CD8 綁上 α3 只代表「這是 MHC I」；T 細胞最後會不會活化，取決於 TCR 認到的肽。肽不對，CD8 照樣綁，T 細胞仍然不動。
最易錯 把「CD8 綁 α3」講成「CD8 認得抗原」。認抗原的是 TCR，認 MHC 的是 CD8。CD8 只保證「這是對的展示台」，不保證「上面放的是對的肽」。

4.4 真正的開關是肽（peptide）

  • 空載的 MHC I 不穩定：沒有肽佔住凹槽，分子容易降解、上不了表面。所以「表面有 MHC I」本身已經代表「上面有肽」。
  • 特異性來自肽＋TCR：MHC 是所有同類細胞共用的「展示台」，不是特異性來源；真正獨特的是被展示的那段肽（病毒肽、腫瘤肽）。
  • 肽長由凹槽形狀決定：MHC I 的凹槽兩端封閉，肽的兩頭被夾住 → 只能放 8–10 個胺基酸；MHC II 兩端開放，肽可以突出來 → 可放 13–18 個。
考點句式 「MHC 決定給誰看，肽決定看不看。」——MHC I + 病毒肽 → CD8 活化；同樣的 MHC I 放自體肽 → CD8 不動（耐受）。

4.5 MHC II：同一套路，鏡像設計

  • α1 + β1 形成凹槽（兩端開放）→ 可容納較長的肽（13–18）。
  • β2 是恆定區、CD4 的握手位；α2 為恆定結構域。邏輯與 MHC I 的 α3 完全相同：變異在凹槽，不變在握手位。
  • 兩條鏈都跨膜（「兩條腿」），而 MHC I 只有 α 鏈跨膜、β2m 不跨膜（「一條腿」）。
  • 表現受限：只有 APC 平常表現 MHC II，且 IFN-γ 會上調——這解釋了「為何只有 APC 能把外源性抗原給 CD4 看」。
  • 組裝要守門：在 ER 先由 invariant chain（Ii） 佔住凹槽，防止過早接上自體肽；到內體被切成 CLIP，再由 HLA-DM 換成抗原肽。

4.6 結構如何決定機制（一張表看完）

面向MHC IMHC II
凹槽由誰形成α1 + α2（同一條鏈的兩個結構域）α1 + β1（兩條不同鏈各出一個）
凹槽兩端封閉開放
肽長8–10 aa13–18 aa
恆定握手位 / 共受體α3 / CD8β2 / CD4
跨膜鏈數1（α 鏈；β2m 不跨膜）2（α 與 β 都跨膜）
抗原來源內源性（胞質）外源性（內體）
肽從哪來蛋白酶體 → TAP → ER內體／溶體蛋白酶
組裝守門員ERp57（防止過早接肽）Ii chain → CLIP → HLA-DM
結果活化 CD8（殺）活化 CD4（幫）

4.7 三個最常見的混淆

  1. α3 ≠ β2-microglobulin：兩者都是恆定，但 α3 是 α 鏈的一部分、負責綁 CD8；β2m 是另一條小鏈、只負責穩定，不綁 CD8。
  2. 「1 對 8、2 對 4」：Class I → CD8；Class II → CD4。不要靠「羅馬數字大小」猜。
  3. MHC 不是抗原特異性來源：MHC 分子本身對肽沒有絕對專一性（一個 MHC 能呈很多肽），特異性來自 TCR 對「MHC–肽」組合的辨識。

4.8 老師口述的「考試式」提醒（錄音有、筆記冇）

  • C1q 只認 Fc，不認抗原——抗體的角色是「橋」，把補體拉近病原體；抗原辨識仍由 Fab 負責。
  • 「一條腿 vs 兩條腿」：MHC I 只有 α 鏈跨膜（β2m 不跨膜）；MHC II 的 α 與 β 都跨膜。
  • 「MHC check」不是確認肽對不對，而是確認「這個展示台是合法的 MHC 分子」。肽的專一性由 TCR 判斷。
  • 紅血球沒有細胞核，所以是「所有有核細胞都有 MHC I」的唯一例外。
  • β2m 是恆定區，功能是幫助 α 鏈正確摺疊，不與 CD8 結合（與 α3 分工不同）。
  • 老師強調考試是選擇題：概念錯就沒有第二次機會，所以「理解路徑」比「背步驟」重要。

5 · 兩條抗原處理路徑

「處理」＝把蛋白切成肽；「呈遞」＝把肽放上 MHC 並送到表面。兩條路徑的分工，決定了同樣的抗原最後給 CD8 還是 CD4 看。

胞質路徑 → MHC I內體路徑 → MHC II
抗原來源胞內（病毒、腫瘤蛋白）胞外（被吞噬的病原體）
分解場所蛋白酶體（proteasome）吞噬體＋溶體 → 吞噬溶酶體（酸性蛋白酶）
運送TAP 把肽送進 ER不經 TAP；肽留在內體
組裝ER 內與 MHC I 結合 → Golgi → 表面MHC II 先被 Ii chain 佔住 → 切成 CLIP → HLA-DM 換上抗原肽
守門員ERp57（防過早接肽）Ii chain（防過早接肽）
最常見的混淆 「MHC II 一定要 HLA-DM」——是，HLA-DM 負責把 CLIP 換成抗原肽；MHC I 不需要 HLA-DM，因為它從不用 invariant chain。另外兩個守門員名字不同、功能相同：ERp57 守 I，Ii chain 守 II。
補一個常考的例外 交叉呈現（cross-presentation）：樹突細胞可以把外源性抗原放上 MHC I，交給 CD8。這是「外來抗原也能啟動殺手 T 細胞」的機制，也是 mRNA／病毒載體疫苗能誘導細胞免疫的基礎。

6 · B 細胞活化：T 依賴 vs T 非依賴

T 非依賴（TI）T 依賴（TD）
抗原多糖、脂多醣等重複結構蛋白質抗原
機制BCR 大量交聯（clustering）直接活化BCR 取抗原 → 呈現在 MHC II → Tfh 辨認 → CD40L–CD40 + 細胞因子
結果只有 IgM、無記憶class switch（IgG／IgA／IgE）、affinity maturation、記憶 B 細胞
考點 「多糖疫苗為何在嬰兒效果差」→ 因為它是 TI 抗原，需要 B 細胞交聯，嬰兒的邊緣區 B 細胞未成熟。這正是多糖結合疫苗（conjugate vaccine）存在的原因：把多糖接到蛋白載體上，把它變成 TD 抗原。

6.1 TD 七步：B 細胞如何經 MHC II 拿到 T 細胞的授權

上面那個三行表只寫了「BCR 取抗原 → MHC II → Tfh → CD40L」，但真正考的是中間每一步用什麼分子、缺了會怎樣。

步發生什麼關鍵分子
1BCR（膜上 IgM／IgD）辨認抗原BCR + Igα／Igβ（CD79a/b） 負責傳訊
2受體媒介內吞：抗原–BCR 複合物被拉進細胞clathrin
3內體／溶體把蛋白切成肽酸性蛋白酶
4MHC II–肽出現在 B 細胞表面Ii → CLIP → HLA-DM 換肽；B 細胞是專業 APC，組成性表現 MHC II
5Tfh 用 TCR 認 MHC II–肽（signal 1）TCR–CD3；Tfh 先遷移到 T–B 交界（CXCR5–CXCL13）
6共刺激（signal 2）：T 細胞授權 B 細胞CD40L–CD40；輔助：B7–CD28、ICOSL–ICOS
7細胞因子（signal 3）決定方向IL-4／IL-21／IFN-γ／TGF-β → 增殖、類別轉換、漿細胞或記憶

6.2 三個訊號：缺任何一個會怎樣（筆記原本只寫了 CD40L）

訊號分子缺少時的後果
Signal 1TCR ↔ MHC II–肽根本認不到抗原，B 細胞得不到 T 幫助
Signal 2CD40L（T）↔ CD40（B）；B7 ↔ CD28；ICOSL ↔ ICOS只有 signal 1 而沒有 signal 2 → 耐受（anergy）或刪除；這是自身耐受的機制，也是為何「純抗原」不會自動引發抗體
Signal 3IL-4、IL-21、IFN-γ、TGF-βB 細胞會增生，但不會做類別轉換、也不會分化成漿細胞
最易答漏 「T 細胞幫助 B 細胞」不是一句話，是兩個接觸 + 一組細胞因子：CD40L–CD40 給「授權」，細胞因子給「方向」。只寫 CD40L 會漏掉 signal 3。

6.3 細胞因子決定 isotype（筆記只寫「細胞因子」）

細胞因子推動的類別臨床連結
IL-4IgE（及 IgG1）過敏、寄生蟲；與第 12 節 Type I 過敏直接相連
IL-21漿細胞分化Tfh 的主要輸出，決定「有沒有抗體工廠」
IFN-γIgG胞內病原體、調理作用
TGF-βIgA黏膜免疫、口服疫苗

6.4 生發中心：class switch 與 affinity maturation 的真正機制

筆記只列出「class switch、affinity maturation」兩個名詞。實際上是生發中心（germinal centre）內三個動作的結果：

動作在哪做什麼
體細胞超突變（SHM）dark zoneAID 酶在 V 區製造點突變 → 產生不同親和力的 BCR
親和力篩選light zoneFDC 呈遞抗原，親和力高者存活、低者凋亡 → affinity maturation
類別轉換（CSR）light zoneAID 在 S 區重組，IgM → IgG／IgA／IgE（由 6.3 的細胞因子決定）

出口有兩種：漿細胞（短壽命：生發中心外；長壽命：骨髓）與記憶 B 細胞。這解释了「抗體可以維持幾十年」與「二次反應更快更高親和力」。

6.5 TI 的兩個亞型（筆記只寫「多糖、脂多醣」）

TI-1TI-2
刺激物LPS 等，經 TLR 直接刺激高度重複的多糖，大量交聯 BCR
主要 B 細胞常規 B 細胞邊緣區 B 細胞（marginal zone）
抗體多為 IgM多為 IgM
記憶 / 生發中心幾乎沒有幾乎沒有
連回多糖疫苗 多糖是 TI-2：只能交聯 BCR，不能放上 MHC II（不是蛋白，切不出肽）。嬰兒邊緣區 B 細胞未成熟 → 反應更差。把多糖接到蛋白載體（conjugate vaccine）就變成 TD 抗原，可以拿到 T 細胞幫助、產生記憶。

6.6 時間軸（筆記完全沒有）

反應時間特徵
TI數天IgM 為主、無記憶、無親和力提升
TD 初次1–2 週先 IgM，後 IgG；生發中心開始
TD 二次2–3 天更快、更高濃度、更高親和力（記憶 B + 長壽命漿細胞）

7 · T 細胞活化：三個訊號

  • Signal 1：TCR 認出 MHC–肽（CD4 綁 MHC II、CD8 綁 MHC I）。
  • Signal 2（共刺激）：CD28–B7。沒有這個訊號 → 無反應（anergy），這是周邊耐受的機制。
  • Signal 3（細胞因子）：決定分化方向 → CD4 分成 TH1／TH2／TH17／Treg；CD8 在 IL-2 下增生為 CTL（穿孔素＋顆粒酶）。

8 · V(D)J 重組：整條多樣性生產線

講義的手寫頁把 V(D)J 拆成四條定義、三個基因座、兩種多樣性。之前只寫了一句「輕鏈 V–J、重鏈 V–D–J」，細節全部漏掉，這裡按投影片順序重建。

8.1 四條定義（p31）

  1. V = Variable、D = Diversity、J = Joining。重組對象是免疫球蛋白（Ig）、TCR、BCR 的基因。
  2. 每一個淋巴細胞只把 一個 V ＋ 一個 D（僅重鏈）＋ 一個 J 接在一起，不是全部。
  3. 接完之後形成單一 V(D)J exon，它編碼抗原受體蛋白的可變區。
  4. 有功能的抗原受體基因只在發育中的 B／T 細胞產生；隨機選中的片段要先被拉到相鄰位置（contiguity）才成立。
在哪裡發生 B 細胞：骨髓；T 細胞：胸腺。這兩個地方同時也是中樞耐受（刪除自體反應性細胞）的場所。

8.2 三個基因座：片段數目與染色體（p32–33）

鏈染色體V 片段D 片段J 片段C 區
κ 輕鏈2Vκ 1–38—Jκ 1–5Cκ
λ 輕鏈22Vλ 1–33—Jλ 1–4Cλ
重鏈 H14VH 1–45DH 1–23JH 1–6CH 1–9
兩個關鍵事實 ① D 片段只在重鏈出現，輕鏈完全沒有 D。② CH 1–9 對應 μ、δ、γ、α、ε 等 class／subclass，那是 class switching 的事，與 V(D)J 重組是兩個獨立事件。

8.3 輕鏈：一次重組（V–J）

V 與 J 之間隔著 intron；重組在 DNA 層面（somatic cell）把選中的 V 與 J 接起來 → 再把 J 與 C 之間的 intron 剪接掉 → 形成 mRNA → 轉譯成 VL ＋ CL。

8.4 重鏈：兩次重組（先 D–J，再 V–DJ）

重鏈要先做 D–J，再做 V–DJ，總共兩次 DNA 重組；輕鏈只有一次。這正是重鏈多樣性高於輕鏈的原因——多一次接合，就多一次「出錯」的機會。

8.5 看清一個常被講錯的地方：V(D)J–C 不是重組，是剪接

講義與口語的落差 講義把「VJ–C joining」也標成 recombination，但實際上 C 區與 J 區之間只是 intron 被 splice 掉，DNA 沒有再切一次。所以問「V(D)J 重組發生幾次」：重鏈 2 次、輕鏈 1 次，C 區連接不計。

8.6 兩種多樣性：combinatorial vs junctional（p36）

類型來源貢獻
Combinatorial片段隨機組合：V × D × J大
Junctional接合處加入或刪除核苷酸（N／P 核苷酸），可造成移碼最大（講義原話：the largest contribution）

算給你看（補充算術）：κ 38×5 = 190；λ 33×4 = 132；重鏈 45×23×6 = 6,210。輕鏈與重鏈配對後已超過 10⁶ 種組合，還未計 junctional 的加減。

為何「出錯」是好事 整個過程被講義形容為 inherently error-prone——錯誤傾向正是多樣性來源。代價是約 三分之二 的重排會移碼、做不出有功能受體，所以必須靠 selection 淘汰。

8.7 代價與調控（補充，但考試常問）

  • 無效重排 → 細胞凋亡，或啟動 receptor editing 再試一次。
  • 等位基因排斥（allelic exclusion）：一個 B 細胞最終只表現一種 BCR，確保專一性。
  • V(D)J 只改 V 區；class switch 只改 CH；兩者不會同時發生，也不會互相取代。

8.8 四個考試陷阱

陷阱正確版
「輕鏈也有 D 片段」輕鏈只有 V–J；D 只在重鏈
「V(D)J 發生在 RNA」發生在 DNA（somatic rearrangement），之後才轉錄
「VJ–C 連接是重組」是剪接（intron removal）
「class switch 會改變 V 區」只改 CH；V 區由 V(D)J 決定，之後不變

9 · 細胞因子：三種作用模式、六大類、七大功能

性質：小分子蛋白／糖蛋白；半衰期短；在極低濃度即有效（10⁻¹⁰–10⁻¹⁵ M）；需要高親和力受體。

9.1 三種作用模式

模式對象例子
Autocrine 自分泌自己分泌、自己接收T 細胞分泌 IL-2 又自己表現 IL-2R
Paracrine 旁分泌鄰近細胞（經組織液擴散）Th 細胞幫助 B 細胞
Endocrine 內分泌經血流作用到遠處少見；發燒時的 IL-1／TNF-α

9.2 六大類（講義 p42；之前漏了 TGF-β）

類別代表功能
Interleukin（IL）IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-12白血球之間溝通；IL-2 促 T 細胞增生、IL-4 促 B 細胞／IgE
Colony-stimulating factor（CSF）G-CSF、M-CSF、GM-CSF刺激造血：骨髓製造白血球
Interferon（IFN）IFN-α／β（先天）、IFN-γ（適應性）抗病毒、活化巨噬細胞、上調 MHC
Tumor necrosis factor（TNF）TNF-α促發炎、活化內皮、吸引嗜中性白血球
Transforming growth factor（TGF）TGF-β抑制／調節：抗發炎、抑制 T 細胞增生、誘導 Treg、促進組織修復、推動 IgA class switch
ChemokineIL-8（CXCL8）、CCL19／21趨化：把細胞叫到發炎處或淋巴結
為何 TGF-β 重要 它是唯一以「抑制」為主要功能的類別：沒有 TGF-β 與 IL-10，發炎無法收尾，Treg 也無法維持耐受。所以「促發炎」與「抗發炎」要成對記。

9.3 七大功能（講義 p41，每項都配例子）

功能例子
① 促進先天免疫IL-1、IL-6、TNF-α
② 促進適應性免疫IL-2、IL-4
③ 誘導或抑制 T 細胞分化IL-12（促 Th1）、IL-10、TGF-β（促 Treg）
④ 促進發炎IL-1β、IL-6
⑤ 刺激造血CSFs、M-CSF、GM-CSF
⑥ 影響白血球移動chemokines、IL-8
⑦ 抗發炎IL-10、IL-4（部分場合 TGF-β）

9.4 六大主要反應（講義 p42 下半）

急性發炎、促發炎、過敏、生長與分化、趨化、抗發炎／調節——把這六個詞記住，就能回答「這個細胞因子屬於哪一類作用」。

10 · 免疫原性：為何有些分子能引發免疫反應

Antigen（抗原）＝能被辨認；immunogen（免疫原）＝能引發反應。所有免疫原都是抗原，但反之不然。

因素規則例子
Foreignness 外來性越不像自體越強；對自體通常無反應（tolerance）BSA 對兔子是 foreign
Molecular size 大小越大越強；<1 kDa 通常弱蛋白（>100 kDa）強；胜肽弱
Chemical composition 化學複雜度蛋白最強 > 多糖 > 脂質／核酸多糖需接蛋白才強（conjugate）
Degradability 可降解性要被分解才能被呈現；不可降解的反而弱D-胺基酸聚合物幾乎無免疫原性

11 · 疫苗：把免疫反應預演一次

11.1 定義與歷史（投影片 Vaccination I–II）

名詞定義
Vaccination把抗原（immunogen）導入宿主（注射、滴劑）的過程
Immunity接種後獲得保護、免於該病的狀態
目標個人：預防疾病；群體：根除疾病

1796 Edward Jenner（1749–1823，英國醫師）：觀察到擠奶女工感染牛痘（cowpox）後不會得天花；把牛痘膿皰物質接種到 9 歲的 James Phipps，六週後再接種天花 → 不發病。疫苗（vaccine）一字即來自 vaccinia（牛痘病毒）。1980 年 WHO 宣布天花根除。

1879 Louis Pasteur（1822–1895）：用放置變質的雞霍亂菌液接種，雞沒有病死；再用新鮮菌液 → 死亡。結論：減弱（attenuated）的病原可提供免疫力——這是「減毒」原理的起點，比 Jenner 晚約 100 年，但首次說清機制。

11.2 疫苗如何作用（How vaccines work）

  1. 誘導主動免疫：產生與自然感染相似、但沒有疾病風險的免疫與記憶。
  2. 免疫記憶允許快速辨識與反應，預防或減輕疾病。
步驟發生什麼
1抗原被 APC（DC／巨噬細胞）攝取
2同時活化 T 與 B 細胞 → 產生記憶細胞
3產生針對抗原的 Th 與 Tc
4抗原持續招募 B 記憶細胞 → 高親和力抗體

11.3 理想疫苗的五個要素

要素要求
Efficacy誘導保護性適應性免疫、clonal expansion、產生記憶；再感染時二次反應更快更強
Availability可大量培養／生產、來源容易
Stability耐熱耐冷，最好不需要冷鏈
Affordability價格可負擔（尤其發展中國家）；能達到群體免疫
Safety安全、消除致病性
講義的通則 疫苗越接近「致病形態」的病原，免疫反應越好——但安全性越差。所有疫苗設計都是在這條線上取捨。

11.4 主動 vs 被動免疫

主動（Active）被動（Passive）
來源接種抗原，讓身體自己產生抗體與記憶直接給現成抗體（如母體 IgG、抗蛇毒血清）
生效需數週立即
維持數年至終身短（數週至數月）
記憶有無

主動免疫兩條路：自然（感染後獲得）與人工（接種疫苗）。

11.5 八類疫苗（講義的分類）

#類型做法優點缺點
1Naturally live天然存在、與病原同源但對人不致病的生物免疫原性最高；單劑即可長期保護安全顧慮；極少使用
2Live attenuated實驗室反覆繼代減弱毒力，仍可複製低成本、快速、長效、免疫反應最接近自然感染怕熱／光；可能回復毒力；免疫低下者禁忌
3Inactivated（killed）培養後以熱或化學滅活不會複製、不會致病（免疫低下也可）需多劑＋追加；主要誘導體液免疫，細胞免疫弱
4Toxoid把外毒素滅活成類毒素針對毒素而非細菌（破傷風、白喉）只對產毒素病原有效
5Subunit只用純化抗原（表面抗原、片段）安全，免疫抑制者也可用免疫原性較弱；可能構象改變 → 抗體認不到原生抗原
6Polysaccharide conjugate多醣接到載體蛋白把 TI 抗原變成 TD → 嬰幼兒有效、有記憶製程較複雜、成本較高
7Recombinant把基因克隆到酵母／細菌表現安全、易生產、可移除毒素基因需找到並高效表現抗原，成本可能高
8Nucleic acid（DNA／mRNA）把基因送入細胞，由細胞自己製造抗原可同時誘導體液＋細胞免疫；開發快仍在發展；遞送與穩定性是瓶頸

11.6 考試陷阱

陷阱正確
「減毒疫苗最安全」減毒疫苗免疫最強但安全風險最高（可回復毒力）；滅活／次單位較安全但免疫較弱
「多糖疫苗對嬰兒有效」多醣是 TI 抗原，嬰兒反應差；要接上載體蛋白變成 TD 才有效
「被動免疫有記憶」被動免疫沒有記憶，保護短暫
「疫苗一定要冷鏈」理想是不需要冷藏（Stability 是五要素之一）

12 · 過敏反應：四型（Gell–Coombs）

型機制速度例子
IIgE 綁肥大細胞 → 再次接觸交聯 → 脫顆粒（histamine）數分鐘（<1 小時）花粉症、食物過敏、過敏性休克
II抗體（IgG／IgM）攻擊細胞表面或基質抗原 → 補體／NK數小時輸血反應、新生兒溶血、青黴素溶血性貧血
III免疫複合物沉積在血管壁 → 補體 → 發炎數小時至數天Arthus 反應、血清病、SLE
IVT 細胞介導（delayed-type）48–72 小時接觸性皮炎（毒藤）、結核菌素試驗
記法 I＝IgE、II＝抗體打細胞、III＝免疫複合物、IV＝T 細胞。只有 I 是幾分鐘內發生，其餘都要幾小時以上——時間就是最快的分辨線索。

11.7 DNA 與 mRNA 疫苗（p83–p84）

DNA 疫苗mRNA 疫苗
原理質體 DNA 進入細胞 → 表現抗原RNA 進入細胞 → 轉譯抗原 → APC 呈現
優點DNA 非常穩定、克隆方法成熟、不複製、可誘導體液＋細胞免疫改序列即可換抗原（開發快）、成本較低、可快速量產
缺點質體帶抗生素抗性基因，可能轉移in vivo 不穩定（RNase 分解）、高溫不穩、需包裝與遞送

11.8 被動免疫的實際用途與風險（p85–p86）

  • 自然：母體 IgG 經胎盤、IgA 經初乳；保護期數週至數月。
  • 人工：注射血漿／免疫球蛋白；毒素已在循環中時可救命（破傷風、白喉、蛇咬）。
  • 數字：正常混合血漿每劑含 100–400 mg IgG，可保護低丙種球蛋白血症患者約一個月。
  • 風險：製作昂貴且困難；使用動物抗體可能引起血清病（serum sickness）與嚴重過敏。

12.1 過敏的定義與 ACID 分類（p87）

Hypersensitivity＝「超過正常的反應」：由正常免疫系統產生過度、不可耐受、造成傷害的反應，包括過敏與自體免疫。依機制與發作時間分四型，口訣 ACID：

型ACID機制發作時間典型例子
IAllergicIgE 媒介（肥大細胞）<1 小時花粉症、食物過敏、過敏性休克
IICytotoxic抗體－抗原（IgG／IgM）攻擊細胞表面數小時至數天青黴素溶血性貧血、輸血反應
IIIImmune complex免疫複合物沉積血管壁1–3 週血清病、SLE
IVDelayedT 細胞媒介數天至數週接觸性皮炎、結核菌素反應

12.2 Type I 的兩階段與 histamine 的四個作用（p88–p90）

階段發生什麼
第一次接觸（Sensitization）過敏原被 APC 處理 → Th2 → B 細胞產生 IgE → IgE 綁在肥大細胞上（primed）
第二次接觸（Effector）同一過敏原交聯（cross-linking）膜上 IgE → 去顆粒（degranulation） → 釋放 histamine 與細胞因子 → 過敏反應
Histamine 作用結果
① 血管擴張發紅、發熱
② 血管通透性上升腫脹（edema）
③ 作用於平滑肌支氣管收縮（哮喘）
④ 吸引免疫細胞嗜酸性球、嗜中性球、致敏嗜鹼性球聚集

局部 vs 全身：局部（濕疹、花粉症）只影響特定組織；全身（anaphylaxis）可致命，常見於食物（花生）與藥物（青黴素）。

One-line Summary English: Three complement cascades converge on C3 convertase and end in MAC; MHC I shows endogenous peptides to CD8, MHC II shows exogenous peptides to CD4; vaccines replay that pipeline under controlled risk, and hypersensitivity is the same machinery misfiring.
中文邏輯：補體三路徑殊途同歸（C3 convertase → MAC）；MHC I 呈內源性肽給 CD8、MHC II 呈外源性肽給 CD4；疫苗就是「控制風險下預演一次」；四型過敏則是同一套機器打錯目標。